El significado del ensayo del nódulo linfático local en el año 2014

Local Lymph Node Assay

El significado del ensayo del nódulo linfático local en el año 2014

Muchas sustancias poseen el potencial de causar sensibilización a través de la piel y producir una dermatitis alérgica de contacto.

Por muchas décadas se ha tenido como objetivo la identificación exacta de estas sustancias y determinar su potencia de sensibilización para conocer los riesgos en  la salud humana y controlar su utilización en la vida cotidiana.

A finales de la última década del S XX se introdujo el ensayo del nódulo linfático local realizado en ratones, conocido como LLNA por sus siglas en inglés. Con el advenimiento de este ensayo se obtuvo un gran avance con respecto al ensayo anterior en cobayos que medía en forma subjetiva la inflamación cutánea.

Es un modelo murino desarrollado para evaluar el potencial de sensibilización a través de la piel de una sustancia química.  El ensayo consiste en la cuantificación de la expansión clonal selectiva de linfocitos en respuesta a la exposición del químico que actúa como alérgeno. El protocolo de este ensayo se muestra en la figura anexa. Se basa en medir los eventos  que se producen durante la fase de inducción de la sensibilización a través de la piel, específicamente la proliferación linfocitaria en los nódulos linfáticos de drenaje, lo cual es una respuesta altamente significativa de la sensibilización cutánea.

Desde su introducción, este ensayo, ha sido objeto de múltiples evaluaciones en escala internacional y ha sido validado exitosamente e incorporado a las normas y guías internacionales.

La experiencia ganada a través de los años ha demostrado que  las normas y guías publicadas y basadas en la realización de este ensayo ha sido crítica para la conducta exitosa y eventual interpretación de los datos estadísticos, por ejemplo, con respecto a dosis y selección de vehículos en productos de uso tópico. El LLNA ha demostrado ser útil en conocer la potencia de sensibilización cutánea en pruebas de químicos y esto nos ha informado sobre los posibles riesgos de su utilización en humanos. Provee excelente validación de los químicos evaluados.

Es importante que la dosis respuesta  generada en el LLNA puede ser interpolada para proveer un índice de la potencia relativa de un  sensibilizante  cutáneo identificado. La proliferación celular inducida en el nódulo linfático local está cuantitativamente asociada con la extensión de la sensibilización en la piel. La cuantificación realizada se denomina valor EC3. Esto es la concentración del químico requerida para causar 3 veces el nivel de activación en el ganglio local. El hecho de que el método usado puede ser expresado en dosis del producto por unidad de área,  proporcionó un método  cuantitativo que mide el riesgo de la utilización de algún producto en el humano.

El gran reto en toxicología, es en este S XXI, reemplazar los ensayos  in vivo  por ensayos eficientes que proporcionendatos suficientemente claros  capaces de determinar resultados falsos negativos y falsos positivos.

El LLNA ha generado una base de datos  de cientos de químicos, cuya capacidad de sensibilización y su potencia han  sido establecidas y se encuentran en dos principales publicaciones Gerberick y col 2005 y Kern y col 2010. Estos dos reportes son un punto de partida básico para el diseño de la nueva generación de  métodos predictivos.

Bibliografía:

• Gerberick G.F., Ryan C.A., Kern P.S., et al Compilation of historical local lynph node assay data for the evaluation of skin sensitization alternatives Dermatitis 2005; 16:157-202
• Kern P.S., Gerberick G.F., Ryan C.A., et al Historical local Lymph node data for the evaluation of skin sensitization alternatives a second compilation Dermatitis 2010;21:8-32
• Basketter D.A., Gerberick G.F. and Kimber I The local lymph node assay in 2014

 

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Nota informativa

XXII European Congress of Contact Dermatitis

Congreso Europeo de Dermatitis de Contacto

La Sociedad Europea de Dermatitis de Contacto realizará en Barcelona, España su  XXII Congreso del 25 al 28 de junio del presente año.

Como es costumbre desde el año 2008 se reunirá en el marco de este congreso, el Capítulo de Dermatitis de Contacto y Enfermedades Alérgicas Dermatológicas del Cilad. Con participación de charlas y presentaciones de casos clínicos.

En esta reunión, el Capítulo decidirá definitivamente  cual será la Batería Base que usará el grupo latinoamericano para la realización de las pruebas epicutáneas en nuestros países  de manera de lograr la estandarización de resultados y obtener datos epidemiológicos confiables para toda la región. Hemos estado discutiendo este tema desde hace 2 años cuando nos reunimos en Malmoe, Suecia. Se decidirá también el proveedor de estos materiales y como será su distribución a través de Latinoamérica

Mayor información de este importante evento se puede conseguir en la página wwwescd2014.com

La participación de notables investigadores del área de los diferentes grupos de investigación  en Dermatitis de Contacto del mundo realzará la importancia de este evento.

 

Fuente imagen: enfo.agt.bme.hu | http://goo.gl/v9W2Cx