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TSLP producida por la epidermis promueve el proceso inflamatorio de la dermatitis atópica

Las hormonas, los neuropéptidos, los neurotransmisores y las citocinas son denominados moléculas de la comunicación. En el fondo son lo mismo, pequeños polipéptidos que actúan en forma autocrina, paracrina o endocrina y permiten la comunicación entre los sistemas nervioso, neuroendocrino e inmunológico.

La diferencia en los nombres depende de quien las descubre primero, llámese neurólogo, endocrinólogo o inmunólogo.

Una citocina con un nombre complicado, la TSLP por linfopoyetina del estroma tímico se ha demostrado que es muy importante en los procesos alérgicos. La TSLP influye a las células dendríticas a activar linfocitos T del tipo Th2, los cuales están asociados con alergias.

Aquí presentamos el estudio de un grupo de investigadores de la Universidad de Harvard que demuestra la importancia del TSLP en el desarrollo de la la dermatitis atópica, la alergia mas importante de la piel.

TSLP producida por la epidermis promueve el proceso inflamatorio de la dermatitis atópica

TSLPLa dermatitis atópica (DA) es un desorden inflamatorio de la piel desencadenada por una respuesta inmunitaria a un alergeno. Esta respuesta se caracteriza por una infiltación cutáea de linfocitos T CD4+ tipo Th2 productores de  Interleucinas (IL) 4 y 13 y muchos eosinófilos. Por su parte la DA crónica se caracteriza por poseer una mezcla de linfocitos Th1 (productores de IFN-gamma) y Th2.

Evidencias recientes adjudican una participación importante a los queratinocitos epidérmicos, lo cual señala un rol a la epidermis en la patogénesis de la enfermedad.

En respuesta a señales de peligro (trauma mecánico, infección o alergenos), los queratinocitos secretan una variedad de mediadores proinflamatorios, los cuales regulan la inmunidad innata e inmunidad adaptativa.

La linfopoyetina del estroma tímico (TSLP) es una citocina producida por las células epidérmicas, incluyendo a los queratinocitos. El TSLP ejerce su actividad biológica cuando se une a la cadena alfa del receptor de la IL-7 (IL-7Rα) y a la cadena del receptor TSLP (TSLPR). El TSLPR es expresado por linfocitos T, linfocitos B, células dendríticas (CDs) y monocitos.

Estudios en humanos sugieren que el TSLP polariza a las CDs a inducir la diferenciación de linfocitos T vírgenes a linfocitos Th2, lo cual es en parte mediado por la expresión de OX40L por parte de las CDs. En ratones el TSLP produce una moderada expresión de moléculas coestimuladoras en las CDs y reduce la producción de IFN-gamma en los linfocitos.

He y colaboradores realizaron un estudio para investigar el rol de la vía TSLP-TSLPR en el modelo de ratón de inflamación cutánea alérgica inducido por la aplicación epicutánea repetida de ovalbumina (OVA) sobre piel tratada con cinta adhesiva para imitar el daño mecánico característico de la DA.

Los resultados señalaron que el TSLPR no participa en la proliferación de los linfocitos Th2 en respuesta a la sensibilización epicutánea. En contraste. el TSLP juega un papel importante sobre los linfocitos T CD4+ efectores infiltrante que controlan la la inflamación cutánea alérgica.

Resumen del trabajo:

TSLP acts on infiltrating effector T cells to drive allergic skin inflammation
Rui He,Michiko K. Oyoshi,Lilit Garibyan,Lalit Kumar,Steven F. Ziegler, Raif S. Geha.
Proc Natl Acad Sci USA 2008, 105:11875-80

Abstract

Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) is a cytokine expressed by epithelial cells, including keratinocytes, and is important in allergic inflammation. Allergic skin inflammation elicited by epicutaneous immunization of mice with ovalbumin (OVA), a potential model of atopic dermatitis, was severely impaired in TSLPR-/- mice, as evidenced by decreased infiltration of eosinophils and decreased local expression of T helper 2 (Th2) cytokines. However, secretion of Th2 cytokines by splenocytes from epicutaneous sensitized TSLPR-/- mice in response to OVA was normal. Skin dendritic cells from TSLPR-/- mice were normal in their ability to migrate to draining lymph nodes, express activation markers, and induce proliferation and Th2 cytokine production by naïve T cells. CD4+ T cells from TSLPR-/- mice expressed the skin homing receptor E-selectin ligand normally, and homed to the skin normally, but failed to transfer allergic skin inflammation to WT recipients. TSLP enhanced Th2 cytokine secretion in vitro by targeting TSLPR on antigen specific T cells. Intradermal injection of anti-TSLP blocked the development of allergic skin inflammation after cutaneous antigen challenge of OVA immunized WT mice. These findings suggest that TSLP is essential for antigen driven Th2 cytokine secretion by skin infiltrating effector T cells and could be a therapeutic target in allergic skin inflammation.

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Acerca de Felix J. Tapia

Profesor investigador de la Universidad Central de Venezuela (UCV) y Jefe del Laboratorio de Biología Molecular, Instituto de Biomedicina, UCV. Ha publicado más de 100 artículos en revistas científicas y capítulos en libros. Premio Fundación Empresas Polar “Lorenzo Mendoza Fleury” 2005. Miembro de varios comités editoriales de revistas. Activo en el ciberespacio con publicaciones en Blog Felix J. Tapia, Piel Latinoamericana, Mirador Salud, Código Venezuela, RunRunes y DermPathPro.

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