Drugs. 2015 Aug;75(12):1413-24. doi: 10.1007/s40265-015-0442-6.
Nivolumab: A Review in Advanced Melanoma.
Scott LJ1.
Una mejor comprensión de la genética del cáncer y las vías de regulación iinmunológica, entre ellas las relacionadas con la evasión de la vigilancia inmunológica por tumores, ha culminado en el desarrollo de varias terapias dirigidas y específica. Una de estas estrategias que actúa para evadir la vigilancia inmunológica por tumores, es la inhibición de la muerte celular programada a través de receptor-1 (PD-1) que control la vía.
Nivolumab intravenosa (Opdivo (®)), un inhibidor de punto de control PD-1, está aprobado o en pre-registro en varios países para su uso en pacientes adultos con melanoma avanzado, con la dosis de monoterapia recomendada siendo una infusión en 60 minutos a una dosis de 3 mg / kg, una vez cada 2 semanas. En los ensayos multinacionales bien diseñados, como monoterapia o en combinación con Ipilimumab (a linfocitos T citotóxicos antígeno 4 inhibidor de punto de control), Nivolumab mejorado significativamente los resultados clínicos y tenía un perfil de tolerabilidad manejable en pacientes adultos con melanoma avanzado con o sin mutaciones BRAF. Monoterapia Nivolumab se asoció con una mayor tasa de respuesta objetiva (ORR) que la quimioterapia en pacientes con experiencia en tratamientos y la ORR superior y prolongó la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global de Dacarbazina en pacientes sin tratamiento previo.
En combinación con Ipilimumab, Nivolumab se asoció con una mejora de la ORR y PFS prolongados en comparación con la monoterapia con ipilimumab en pacientes sin tratamiento previo. Además, la monoterapia Nivolumab prolongó significativamente la SLP y la mejora de PROs comparación con la monoterapia con Ipilimumab. El régimen de combinación óptima de los inhibidores de los puestos de control inmunológico aún no se ha aclarado completamente, con varios regímenes de combinación y las diferentes secuencias de inmunoterapias individuales actualmente se están investigando en ensayos clínicos en curso.
Dadas las mejoras significativas en los resultados asociados con Nivolumab en los ensayos clínicos, la monoterapia Nivolumab o terapia combinada es una valiosa primera línea o la opción posterior de tratamiento para pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico, con independencia del estado de la mutación BRAF