Edición genética y la compatibilidad antigénica en el proceso de transfusión sanguínea

La transfusión sanguínea es de vital importancia en pacientes que presentan desordenes genéticos hematológicos como ?-hemoglobinopatías tipo ß-talasemia y anemia falciforme, al igual que pacientes que reciben transplante de órganos, como por ej. transplante renal o hepático.^1,2,3 Sin embargo, uno de los riesgos de las transfusiones sanguíneas es la formación de anticuerpos contra uno o más antígenos de eritrocitos que resultan de las variaciones genéticas entre el donante y el receptor. Esta respuesta inmune es lo que se denomina aloinmunización; dada la exposición a antígenos extraños, el sistema inmunológico del receptor puede generar reacciones no deseadas debido a la detección de variaciones de grupos de antígenos presentes en los glóbulos rojos del donante o aquellos provenientes de donaciones múltiples (incompatibilidad antigénica).⁴

La incidencia de aloinmunización es alta en pacientes con requerimientos frecuentes de transfusión como aquellos con hemoglobinopatías. Una estrategia de prevención consiste en la utilización de sangre de donantes “genotípicamente compatibles”, lo cual no siempre es posible obtenerla. Así, un reto en la terapia de transfusión lo constituye la aloinmunización a pequeñas variedades de antígenos, no identificados y de incidencia variable, presentes en la sangre donante, que debido a incompatibilidad antigénica pueden comprometer la salud del paciente receptor. ⁴

La Sociedad Internacional de Transfusiones de Sangre (siglas en inglés: ISBT) reconoce 36 grupos sanguíneos y más de 350 antígenos distintos, lo cual es indicativo de la complejidad en la clasificación de los grupos sanguíneos, es decir, la clasificación es más amplia que los sistemas comúnmente descritos como AB0 y el factor Rh. Ello explica por qué resulta tan difícil sobreponer la aloinmunización.⁵

Nuevas estrategias en el manejo del problema han sido planteadas, así por ejemplo en pacientes con  ß-talasemia, el uso de células madres hematopoyéticas modificadas genéticamente mediante vectores virales para genes particulares relacionados con la enfermedad, ha permitido una terapia genética exitosa reduciendo o eliminando las continuas transfusiones sanguíneas; sin embargo, el estudio es limitado en cuanto al número de pacientes.^1,6

Recientemente, investigadores del Reino Unido (UK) llevaron a cabo un estudio en un grupo limitado de pacientes con problemas de aloinmunización, utilizando terapia genética mediante el uso de líneas celulares sanguíneas producidas mediante edición genética. Para ello, utilizando el sistema CRISPR-Cas 9 llevaron a cabo la edición genética del genoma de la línea celular eritroblástica  inmortalizada BEL-A, generando in vitro líneas celulares de eritroblastos que pueden diferenciarse en reticulocitos estables y funcionales compatibles para la transfusión sanguínea en estos pacientes. La edición genética permitió abolir la expresión de genes que codifican los antígenos más comunes relacionados con la incompatibilidad en el proceso de transfusión.⁷

El trabajo sugiere la posibilidad de generar eritrocitos personalizados a través del proceso de edición genética y su utilidad práctica en la clínica de transfusión.

 

Referencias

1. Thompson AA., et al. 2018. Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent ß-Thalassemia. N Engl J Med 378:1479-93. DOI: 10.1056/NEJMoa1705342.
2. Mota, MA. 2013. Red cell and human leukocyte antigen alloimmunization in candidates for renal transplantation: a reality. Rev Bras Hematol Hemoter. 35(3):153-62. DOI: 10.5581/1516-8484.20130046.
3. Makroo RN., et al. 2017. Red cell alloimmunization & role of advanced immunohaematological support in liver transplantation. Indian J Med Res 145:488-491. DOI: 10.4103/ijmr.IJMR_1974_15.
4. Cruz RO., et al. 2011. Prevalence of erythrocyte alloimmunization in polytransfused patients. einstein. 9(2 Pt 1):173-8.
5. ISBT Red Cell Immunogenetics and Blood Group Terminology. Disponible: http://www.isbtweb.org/working-parties/red-cell-immunogenetics-and-blood-group-terminology/
6. Biffi A. 2018. Gene Therapy as a Curative Option for ?-Thalassemia. N Engl J Med 378:1551-2. DOI: 10.1056/NEJMe1802169.
7. Hawksworth J., et al. 2018. Enhancement of red blood cell transfusion compatibility using CRISPR-mediated erythroblast gene editing. EMBO Mol Med e8454:1-11. DOI 10.15252/emmm.201708454.

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