Reacciones cutáneas adversas, comunes y no tan comunes, reportadas con el tratamiento de Ipilimumab

Melanoma al Día.

Dra. Hilda V Ramos Zerpa. Dermatólogo.
Dr. Ricardo González Díaz. Cirujano Oncólogo.
Dr. Wilmer E Ramos Zerpa. Oncólogo.

 

El Ipilimumab es un medicamento que inhibe la vía de CTLA-4. Debido a su mecanismo de acción sobre  las células inmunes (efecto inmunomodulador) es probable  que con su uso se presenten varias reacciones medicamentosas adversas a piel y a otros órganos.

Se reporta una variedad de reacciones adversas dermatológicas que ocurren en el 3 – 68%  de los pacientes que reciben ipilimumab para el  tratamiento del Melanoma Metastásico, como también para otros tipos de  tumores. (1-5)

Estas reacciones dermatológicas adversas son producto de un fenómeno dosis dependiente que generalmente ocurre entre la 2da y 12va  semana después del inicio del tratamiento.

Los eventos adversos dermatológicos más conocidos con el tratamiento de  ipilimumab incluyen: prurito, dermatitis morbiliforme, hipopigmentación asociada con el melanoma similar al vitíligo, sarcoidosis, y psoriasis. (1,5,6,7)

Se han informado otros  raros patrones de erupción relacionada con el fármaco, como lo son  las erupciones liquenoides, DRESS  (Reacción medicamentosa  con eosinofília y síndromes y síntomas sistémicos )  y SSJ  ( Síndrome de Stevens-Johnson ) NET  (Necroliss Epidérmica Toxica) (8)

Aunque las erupciones liquenoides a medicamentos  son típicamente informados con  la administración de  antibióticos, AINES, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), antihistamínicos, medicamentos reductores de lípidos y sulfato de hidroxicloroquina, estas reacciones son más raras con medicamentos moduladores de la inmunidad como el anti-PD-1 y el anti-PD Clases de drogas L1 . (7)

Recientemente Alniemi DT y colaboradores (11) reportaron un caso caracterizado por  la presencia de una reacción liquenoide alrededor de los nevus melanociticos  (Nevus Halo Like) en un paciente con Melanoma metastásico, recibiendo tratamiento con Ipilimumab. El paciente desarrolló  múltiples reacciones liquenoides en  halo alrededor de sus  nevus,  que histopatológicamente mostraron una dermatitis liquenoide de interface asociada con los nevus  ligeramente atípicos, además de granulomas mal formados dentro del infiltrado.

Libon y colaboradores (10) también reportaron un caso  con  un infiltrado liquenoide linfohistiocítico, no relacionado con nevus,  en un paciente que recibió ipilimumab.

Según Downey (9) y colaboradores, se encontró un aumento de la eficacia del tratamiento con ipilimumab en pacientes que desarrollaron efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario (26% respondió al tratamiento) en comparación con aquellos sin efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario (en el que solo  2% respondió). 

A medida que se amplía la era de los fármacos inmunomoduladores para su uso en  oncología, los médicos debemos  ser conscientes de las reacciones adversas que se puedan generar.

Los dermatólogos tienen  un papel   muy importante en el monitoreo de estas reacciones adversas, ya que los Eventos Dermatológicos Adversos tienen un inicio más  temprano   en comparación con los  efectos  a otros  órganos.

También vale la pena señalar que para la mayoría de los pacientes, los efectos dermatológicos adversos  son relativamente leves y se tratan con éxito,  sin  necesidad de interrumpir el tratamiento.

Bibliografia.

1. deGolian   E,   Kwong   BY,   Swetter   SM,   Pugliese   SB.Cutaneous Complications  of  Targeted  Melanoma  Therapy. Curr Treat Options Oncol. 2016;17(11):57. [PMID: 27645330]
2. Kahler KC, Hauschild A.Treatment and side effect management of CTLA-4   antibody   therapy   in   metastatic   melanoma. J    Dtsch Dermatol Ges. 2011;9(4):277-86. [PMID: 21083648
3. Weber JS, Kahler KC, Hauschild A.Management of immune-related adverse  events  and  kinetics  of  response  with  ipilimumab. J  Clin Oncol. 2012;30(21):2691-97. [PMID: 22614989]
4. Wolchok JD, Hodi FS, Weber JS, et al.Development of ipilimumab: a   novel   immunotherapeutic   approach   for   the   treatment   of advanced  melanoma. Ann  N  Y  Acad  Sci. 2013;1291:1-13.  [PMID: 23772560]
5. Ibrahim  RA,  Berman  DM,  DePril  V,  et  al.Ipilimumab  safety  profile: summary    of    findings    from    coompleted    trials    in    advanced melanoma  [abstract  8583]. J  Clin  Oncol. 2011;29(15  suppl).  DOI: 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.8583.
6. Reyes-Habito CM, Roh EK.Cutaneous reactions to chemotherapeutic drugs and targeted therapies for cancer: Part II. Targeted   therapy. J   Am   Acad   Dermatol. 2014;71(2):   217.e1-11. [PMID: 25037801
7. Magro CM, Crowson AN.Lichenoid and granulomatous dermatitis. Int J Dermatol. 2000;39(2);126-33. [PMID: 10692062]
8. Lacouture  ME,  Wolchok  JK,  Yosipovitch  G,  Kahler  CK,  Busam  KJ, Hauschild    A.Ipilimumab    in    patients    with    cancer    and    the management of dermatologic adverse events. J Am Acad Dermatol. 2014;71;161-9. [PMID: 24767731
9. Downey SG, Klapper JA, Smith FO, et al.Prognositc factors related to clinical response in patients with metastatic melanoma treated by     CTL-associated     antigen-4     blockade. Clin Cancer Res. 2007;13:6681-88. [PMID: 1798212
10. Libon   F,   Arrese   JE,   Rorive   A,   Nikkels   AF.Ipilimumab   induces simultaneous   regression   of   melanocytic   naevi   and   melanoma metastases. Clin Exp Dermatol. 2013;38(3);276-9. [PMID: 23020081].
11. Dema T Alniemi MD, Alyssa Fischer MD, Laura A Greene MD, Joseph C Pierson MD Dermatology Online Journal. Volume 24Number 7| July2018|24(7):5-1-