Psoriasis: ¿Qué dicen los estudios genéticos?

La psoriasis es una enfermedad cutánea inflamatoria, caracterizada por la infiltración de células inflamatorias en la epidermis y la diferenciación alterada de queratinocitos; se desconocen las causas que determinan la pérdida de control de la proliferación de los queratinocitos. Se considera que la psoriasis es un trastorno multifactorial, causado por la interacción entre la susceptibilidad hereditaria, factores inmunológicos y factores de riesgo ambientales. En términos inmunológicos es una enfermedad autoinmune ‘Tipo-1’ mediada por células T, células dendríticas (DCs) y citoquinas inflamatorias.^1,2,3

Se ha sugerido que a la psoriasis es heredable; sin embargo, la enfermedad puede ocurrir en personas sin antecedentes familiares de psoriasis, pero se ha determinado que familias con antecedentes de la enfermedad aumenta su riesgo. Los factores genéticos parecen jugar un papel importante en el desarrollo de la psoriasis; sin embargo, el mecanismo funcional que relaciona la predisposición genética a la enfermedad con factores inmunológicos y ambientales aún se desconoce. La psoriasis parece ser una enfermedad multigénica, donde  al parecer los diversos genes implicados no parecen seguir una herencia mendeliana. Varios son los genes que se han descrito como asociados a la enfermedad, muchos de ellos con funciones relacionadas tanto a la inmunidad innata como a la inmunidad adaptativa.^4,5

Estudios de asociación al genoma completo (GWAS del inglés Genome-Wide Association Studies), así como análisis de la variación genética a lo largo de todo el genoma humano, demuestran que la susceptibilidad y la expresión de la psoriasis están fuertemente influenciadas por las alteraciones genómicas  tales como variación o polimorfismos de nucleótido único (SNP), variaciones en el número de copias (CNV) y cambios epigenéticos. A la fecha se ha compilado un conjunto de 424 genes que tienen SNPs asociados con la psoriasis.  Estos 424 genes incluyen genes en los loci (localizaciones cromosómica) PSORS (del inglés Psoriasis susceptibility) y otros fuera de esta región que se distribuyen en 22 regiones autosomales.^6,7,8  Variantes genéticas del antígeno leucocitario humano (HLA)  han mostrado asociación con la psoriasis, entre ellos Cw6 (HLA-Cw6), B27, B13, B17 y DR/ entre otros.⁵  De igual manera, el locus PSORS1 se ha asignado al Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC), definiéndose un intervalo mínimo de 150 kpb (kilopares de bases) que abarca la región de clase I del MHC y otros nueve genes de los cuales tres (HLA-C, CCHCR1 y CDSN) están relacionados con una proteína queratinocítica involucrada en la descamación de la piel), son altamente polimórficos y tenían variantes de codificación asociadas con la psoriasis. Aparte de PSOR1, otras catorce regiones PSOR (2-15) se han identificado.⁶  

El estudio de Sing et al. (2018) demuestra que las potenciales rutas alteradas producto de variabilidad en los 424 genes, con mayor probabilidad afectan vías relacionadas con la inmunidad y las inflamaciones.⁶  La mayoría de los genes susceptibles pertenecen a la interacción del receptor de citocinas y citoquinas, la señalización de interleucina, señalización del sistema de quinasas JAK-STAT de la cascada inflamatoria-proliferativa, moléculas de adhesión celular (CAM), señalización en el sistema inmunológico, señalización del receptor tipo NOD y procesamiento y presentación de antígenos, diferenciación de células epidérmicas, queratinización, diferenciación de células epiteliales, etc. En general, se ha establecido que las rutas relacionadas a variaciones genéticas en genes asociados a la psoriasis provocan principalmente la inflamación mediada por el sistema inmune. Por lo tanto, las alteraciones genéticas apoyan la psoriasis como una enfermedad inflamatoria mediada por el sistema inmune.^7,8

Dado la complejidad genética multifactorial de la psoriasis, nuevos estudios son necesarios y muchos de ellos se adelantan para la identificación de biomarcadores propios de la enfermedad, y relacionados con la búsqueda y acción de nuevas drogas; en este sentido, un repositorio de genes y marcadores genéticos asociados con psoriasis ha sido propuesto.⁹ Por otro lado, la compresión de la relación genética-funcional de la enfermedad pudiese contribuir al diseño de estrategias terapéuticas personalizadas.

Referencias

1. Y Liu et al. Psoriasis: genetic associations and immune system changes. Genes and Immunity. 8, 1–12.
2. Romero Herraiz M., J.J. Pereyra R. 2016. La genética de la psoriasis. Med Cutan Iber Lat Am. 44 (3): 159-166. wmedigraphic.com/medicinacutanea
3. Chandra A. et al. 2015. Genetic and epigenetic basis of psoriasis pathogenesis. Molecular Immunology 64:313–323
4. Merve H.M. et al. 2017. Psoriasis and Genetics. http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.68344
5. Capon F. 2017. The Genetic Basis of Psoriasis. J. Mol. Sci. 18, 2526; doi:10.3390/ijms18122526
6. Singh S. et al. Genomic alterations driving psoriasis pathogenesis. Gene doi:10.1016/j.gene.2018.09.042
7. Lee K-Y. et al. 2018. Discovering Genetic Factors for psoriasis through exhaustively searching for significant second order SNP-SNP interactions. nature.com/scientificreports/
8. Tsoi, L. C. et al. 2017. Large scale meta-analysis characterizes genetic architecture for common psoriasis associated variants. Commun. 8, 15382. doi:10.1038/ncomms15382
9. Aggarwal, S. 2017.dbGAPs: A comprehensive database of genes and genetic markers associated with psoriasis and its subtypes Genomics. http://dx.doi.org/10.1016/j.ygeno.2017.10.003

Alexis Mendoza-León, PhD. Email: [email protected]

Imagen es Análisis de grupos de 1019 genes aumentados en las lesiones de psoriasis y su expresión en 10 tipos de células. Disponible vía licencia: CC BY 2.0