Vitíligo: ¿Qué dicen los estudios genéticos?

El vitíligo es una enfermedad autoinmune, un desorden crónico de la piel asociada a la destrucción selectiva de los melanocitos, que produce una despigmentación de la piel en forma de parches. Algunos datos sugieren que aproximadamente, entre 1-3% de la población mundial es afectada por la enfermedad, considerando como causa de gran importancia en la etiología de la enfermedad cambios asociados al sistema inmune. ¹

Los primeros estudios para establecer las bases genéticas del vitíligo muestran que la enfermedad no se encuentra asociada a un patrón de herencia mendeliana de un gene único; por el contrario, se acepta actualmente que el vitíligo es un desorden poligenético, involucra varias expresiones genéticas, con una herencia multifactorial, donde al parecer otros factores no genéticos tienen relación con la patogénesis de la enfermedad.¹

En genética, el estudio de asociación del genoma completo (en inglés, GWAS:  Genome-wide association study) o WGAS (Whole genome association study) permite el análisis de una variación genética a lo largo de todo el genoma humano, con el objetivo de identificar su asociación a un rasgo observable, por ej. una enfermedad como el vitíligo. Los GWAS suelen centrarse en asociaciones entre los polimorfismos (variabilidad en la secuencia del DNA) de un solo nucleótido (SNPs) y rasgos o fenotipos particulares como por ejemplo, características relacionadas con enfermedades particulares. ^1,2

La naturaleza poligénica del vitíligo también está respaldada por resultados de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) en población blanca de Europa; estos estudios han identificado 50 loci (regiones en diferentes cromosomas) que contribuyen con la patología de la enfermedad, y cada loci parece contribuir en una pequeña cantidad a la heredabilidad general del vitíligo. Como en la mayoría de las otras enfermedades genéticamente complejas, la mayoría de los loci de GWAS de vitíligo incluyen variantes comunes relacionadas con efectos de bajo a moderado. Al igual que en otras enfermedades autoinmunes, los genes identificados se relacionan con  la regulación de las células inmunes y la apoptosis, así como los componentes de melanocitos que pueden actuar como autoantígenos.^{3, 4, 5}

Recientemente, un estudio comparativo de asociaciòn genètica (GWAS) en agrupaciones familiares de vitíligo, simple (personas sin antecedentes familiares de la enfermedad) y múltiple (varios miembros de la familia con vitíligo),  establece claramente  la herencia poligénica de alelos comunes de riesgo. Los resultados muestran que el riesgo genético de vitíligo en las familias afectadas, tanto simple como múltiple, parece ser generalmente similar, donde se encuentran involucrados en gran medida los mismos alelos de riesgo comunes y, por lo tanto, los mismos procesos patobiológicos subyacentes. Por otro lado, los autores encuentran que una variante dentro de la región de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) contribuye en una proporción bastante alta, al riesgo en casos de vitíligo múltiple en comparación con casos de vitíligo simple; lo cual puede sugerir un papel especial para el desencadenamiento inmune adaptativo en la etiología de los casos de vitíligo múltiple. ⁶

Por ahora, la genética del vitíligo no es del todo clara, dado que existen mecanismos complejos desconocidos en la etiología del vitíligo, las evidencias sugieren una naturaleza poligénica de la enfermedad; esto hace necesario continuar la investigación genética y el aporte de las regiones genómica directamente relacionadas con fenotipos del vitíligo, lo cual sería de gran importancia en el diagnóstico temprano y posible tratamiento(s) de la enfermedad.

Referencias

1. Spritz R. A.. 2013. Modern vitiligo genetics sheds new light on an ancient disease. Journal of Dermatology. 40: 310–318, doi: 10.1111/1346-8138.12147
2. https://es.wikipedia.org/wiki/Estudio_de_asociaci%C3%B3n_del_genoma_completo.
3. Jin, Y., et al. 2016. Genome-wide association studies of autoimmune vitiligo identify 23 new risk loci and highlight key pathways and regulatory variants. Nat. Genet. 48, 1418–1424.
4. Jin, Y., et al. 2012. Genome-wide association analyses identify 13 new susceptibility loci for generalized vitiligo. Nat. Genet. 44,676–680.
5. Xu et al. 2018. Genetic polymorphisms of GZMB and vitiligo: A genetic association study based on Chinese Han population. 8:13001 doi:10.1038/s41598-018-31233-8.          
6. Roberts et al. 2019. Family Clustering of Autoimmune Vitiligo Results Principally from Polygenic Inheritance of Common Risk Alleles, The American Journal of Human Genetics 105, 1–9, https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.06.013