Pandemia, vacunas y reactividad alérgica

La pandemia producida por el SarsCov 2 ha sido larga y difícil de combatir debido a la alta infectividad de un virus poco conocido y que produce síntomas y severidad de alta variabilidad individual. La reciente aprobación por la FDA de dos vacunas altamente efectivas para la Covid 19, de los laboratorios Pfizer/BioNtech y Moderna ha traído esperanza a millones de personas en el contexto de esta pandemia.

El 10 de enero de 2020, se publica por primera vez la secuencia genética del Sars-Cov-2, unos días después comienza el diseño experimental de las vacunas RNA mensajero (RNA). Las vacunas BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) y RNAm -1273 (Moderna)

 Estas vacunas consisten en una porción del código genético RNA del virus, modificado por sustitución de algunos nucleótidos, lo que evitaría que se produzca un proceso inflamatorio incontrolable, este RNAm que codifica para la producción de la proteína S de la espícula de la corona del virus es transportado en una nanopartícula lipídica. El código genético del virus, entra en las células del individuo receptor que lo incorpora a su maquinaria genética y a través del ribosoma esas células comienzan a replicar la proteína S, lo cual induce una respuesta controlada del sistema inmune, es decir, una respuesta humoral y celular contra el virus que defiende a ese individuo de agresiones naturales del Sars-Cov-2. El individuo vacunado ya tiene protección contra el virus.

La vacuna Pfizer/BioNtech fue evaluada en un total de 43.548 participantes en un estudio randomizado, a doble ciego comparando la vacuna con placebo, y el resultado fue una efectividad de 95%. Se detectaron reacciones adversas menores tales como fiebre, malestar general, cefalea y dolor localizado en el sitio de la inyección que cedían a las 48 horas, sin mayores consecuencias.   

Reacciones de hipersensibilidad observadas con la administración de vacunas ARNm.

Después de tener 17 millones de vacunados en el mundo, se establece que la tasa de alergias es de 11.1 casos por cada millón de vacunados (cdc.gov/mmwr/volume)

En los estudios clínicos que se realizaron con las vacunas ARNm el porcentaje de positividad de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad relacionadas con Pfizer/BioNtech fue de 0.63% y con Moderna de 1.5% comparado con 0.5% y 1.1% respectivamente en el grupo de placebo. Hubo 2 casos de edema de labios que estuvieron asociados a la utilización previa de material de relleno en esas personas. Otras reacciones detectadas fueron leves.

No son solo las vacunas contra Covid 19 las que pueden producir efectos secundarios y alergia. Por ejemplo, la vacuna triple de influenza produce reacciones de hipersensibilidad en 1.35 por millón de dosis, y en general otras vacunas también pueden producir reacciones secundarias leves y pasajeras y en algunos casos algunas de ellas reacciones alérgicas en personas ya sensibilizados a otros alergenos como alimentos o conservantes contenidos en productos a los cuales han sido expuestos anteriormente y que puedan ser similares a ingredientes de la vacuna que se está utilizando.

Estas alergias observadas con las vacunas RNAm se deben principalmente a reacciones a los excipientes utilizados en las vacunas y no a sus principios activos, así, por ejemplo, proteínas de huevo, gelatina, formaldehido, tiomersal o neomicina que se agregan para mantener la viscosidad del compuesto, evitar la contaminación bacteriana o inducir una reacción inmunológica más potente, pueden producir alergia en algunos individuos sensibilizados.

El contenido de las vacunas Pfizer/BioNtech y Moderna se pueden leer en las tablas adjuntas Tabla 1 y Tabla 2 

Las nanopartículas de lípidos, pueden causar reacciones moderadas o severas de hipersensibilidad. 

Estudios experimentales con animales han demostrado este tipo de reacción a los lípidos de la nanopartícula que lleva el antígeno y quizás al polietilenglicol (PGE). Una simple inyección de estas nanopartículas sin antígeno en cerdos, de una dosis baja de liposomas de PEG indujo una elevación masiva de IgM en sangre con un pico entre 6 y 7 días, que fue descendiendo progresivamente. Nuevas inyecciones de estos liposomas durante la presencia de estos anticuerpos produjeron un shock anafilactoide durante 2 o 3 minutos, aunque igual tratamiento en animales no sensibilizados, no tuvo consecuencias.  En este estudio, los autores midieron la presión de la arteria pulmonar y los componentes del complemento C5b al 9 permitiendo detectar también la activación del complemento durante unos minutos. En el bazo de los animales se detectaron células B IgM+ y aumento de C3 en el suero. La activación del complemento representa una relación clara con la presencia de células B IgM+ que es una vía de activación del complemento. Sin embargo, esto necesita estudios más detallados.

Por lo tanto, parece más bien una reacción anafilactoide. Con el cuadro clínico muy similar a una reacción anafiláctica.

Estudios más recientes en sueros de la población general mostraron que del 5 al 9% de sueros fueron positivos para anti PGE IgG y de 3 a 6% de los sueros evaluados fueron positivos a anti PGE IgM y solamente 2 individuos tenían anti PGE IgE.  El PGE se encuentra en muchos componentes de uso humano y puede utilizarse PEG de diferente peso molecular lo que podría cambiar su reactividad. El PEG se utiliza para estabilizar los compuestos y aumentar la solubilidad de ellos, así, se encuentra en cremas dermatológicas, medicamentos y lubricantes, entre otros. De manera, que estas alergias pueden explicarse por sensibilización anterior a algunos de estos componentes

¿Están contraindicadas las vacunas RNAm en personas alérgicas? 

No. De ninguna manera. 

Es necesario realizar un detallado cuestionario clínico que incluya los antecedentes de alergia de esa persona antes de vacunarse y detectar si hay alguna alergia anterior a otras vacunas, a medicamentos o a algún componente de las vacunas RNAm.

La persona alérgica que recibirá la vacuna debe recibirla en un ambiente adecuado con personal preparado y con los implementos necesarios para utilizarlos de inmediato si ocurre una reacción alérgica.

 Las personas con antecedentes alérgicos deben permanecer durante 30 a 45 minutos en observación en el lugar donde recibió la vacuna. Todas las otras personas vacunadas deben permanecer en el lugar durante 15 minutos.

Es muy probable que en un futuro cercano tengamos una batería de alergenos para pruebas Prick o epicutáneas para evaluar la reactividad alérgica de los individuos con antecedentes de alergia que estén por recibir las vacunas RNAm

Como conclusión me referiré a las palabras de Maria Neira, directora del departamento de Salud Pública y Medio ambiente de la Organización Mundial de la Salud (OMS) quien dijo: 

“Si hemos obtenido una vacuna en 10 meses es porque ya había grupos de científicos, con sueldos no exactamente millonarios, que llevaban tiempo trabajando en ello. No es que estuvieran poco preparados. Es que eran pobres. La comunidad científica estaba trabajando con recursos exiguos y buena voluntad, pero si no hubiera sido por eso, no estaríamos aquí”

Bibliografía

1-Pfizer/BioNtech Anti Covid 19 RNAm vaccine. N Engl J Med 383: 27 2020

2-Aleena Banerji et al., ARNm vaccines to prevent Covid 19 disease. Reported Allergic reactions: Current Evidence and Aproach J Allergy and Clinical Immunol: In Practice (doi.org/10.1016/j-jaip.2020)

3-Gegerly Tibor Kozma et al., Pseudo-anaphyilaxis to PEG coated liposomas. Role anti PEG IgM and complement activation of Porcine model of human infusion reactions. ACS Nano 2019 13 (8):9315- 9324

4-Félix J Tapia https://prodavinci.com/el-sars-Cov-2-acelero-la-saga-de-las-vacunas-arn-mensajero/