Vitiligo: Implicaciones inmunológicas y genéticas (Resumen de artículo publicado )

Dr. David Emmanuel Kubelis López, Residente de III año Dermatología, Hospital Universitario, UANL. Monterrey, N.L. México.
Dra. Natalia Aranza Zapata Salazar, Residente de III año Dermatología, Hospital Universitario, UANL. Monterrey, N.L. México.
Dr. Mauricio Salinas Santander, Profesor, Departamento de Investigación, UAdeC. Saltillo, Coahuila, México.
Dr. med Jorge Ocampo Candiani, Jefe del Servicio de Dermatología, Hospital Universitario, UANL. Monterrey, N.L. México.

Introducción 

Vitiligo es el trastorno mas común de despigmentación, con una prevalencia reportada a nivel mundial varía de 0.06 a 8.8% ^1-8. El vitiligo se caracteriza por la disminución o ausencia de melanocitos en la epidermis, llevando a la aparición de poliosis, máculas y parches acrómicos ^{1, 2, 9}.  De acuerdo con la Vitiligo Global Issues Consesus Conference en 2012 la clasificación de esta enfermedad es la siguiente: no segmental, segmental y no clasificable ¹⁰. Actualmente la fisiopatología del vitiligo aún no esta completamente dilucidada, pero es mejor explicada por la combinación de varios factores: genéticos, ambientales, metabólicos e inmunológicos ¹¹. A continuación, presentaremos los factores inmunológicos y genéticos relacionados con el desarrollo de vitiligo. 

Implicaciones inmunológicas

En pacientes con vitíligo se ha detectado presencia de anticuerpos contra varios componentes de la ruta de la pigmentación, incluyendo tirosina, proteína relacionada a la tirosinasa, además de antígeno de melanoma reconocido por células T, SOX10 y receptor 1 de la hormona concentradora de melanina, lo que favorece la teoría autoinmune ¹². 

Los linfocitos T cooperadores del subtipo 17 (Th17) forman parte del infiltrado inflamatorio encontrado en las lesiones activas de vitiligo teniendo una mayor concentración a nivel perilesional ¹³. Los Th17 son inductores potentes de la interleucina 17 (IL-17). Los niveles de esta citosina se encuentran elevados en varias enfermedades autoinmunes; en vitiligo se han asociado con la extensión y la duración de la enfermedad ¹⁴. La IL-17 en sinergia con otros mediadores inflamatorios locales inhibe la proliferación de los melanocitos ¹³. Otro tipo celular que forma parte del infiltrado inflamatorio en vitiligo son las células dendríticas plasmacitoides que reclutan linfocitos T efectores y amplifican la inflamación melanocito específica, a través del interferón alfa y las citosinas CXCL9 y CXCL10 ^15-17. El análisis de biopsias de piel tomadas de lesiones activas de vitiligo ha demostrado un infiltrado inflamatorio con un mayor numero de linfocitos T CD8+ comparado a CD4+, estas células migran por acción de interferón gamma (IFN-?) expresión de CD25 y complejo mayor de histocompatibilidad tipo II. Esto último ha tenido una implicación terapéutica ya que las citosinas dependientes de IFN-? requieren la vía JAK-STAT. Al respecto se ha observado que Tofacitinib, un inhibidor de la vía JAK-STAT que bloquea la expresión de CXCL10, pudiera ser utilizado en el tratamiento del vitiligo ^18-22. 

Las especies reactivas de oxígeno (ERO) también tienen un efecto importante sobre la inmunidad celular; posterior a la exposición de estas los queratinocitos promueven un infiltrado inflamatorio de células T CXCR6+ CD8+ dirigido a diferentes antígenos involucrados en la síntesis de melanina ^23-25. Además, los melanocitos son conocidos por tener una pobre adaptabilidad, siendo susceptibles a daño por los niveles elevados de ERO. Otros efectos del daño oxidativo en vitiligo son: inestabilidad de la membrana basal, niveles bajos de catalasa y niveles elevados de superóxido dismutasa^{15, 26}. El conocimiento de la participación de las ERO en la fisiopatología de vitiligo ha sido aplicada con el uso de antioxidantes en el tratamiento con resultados variables ²⁷.  

Implicaciones genéticas

A través de estudios de asociación del genoma completo o análisis de genes candidatos se han descrito una serie de genes relacionados a vitíligo. Algunos genes presentan mutaciones en sujetos con vitíligo, las que han sido asociadas con el proceso de despigmentación, entre los que encontramos MITF, POMC, DCT, TYRP1, MLANA y CAPN3 ^28-33. También se ha descrito que existe una expresión disminuida de ciertos genes que regulan la homeostasis de meloncitos: LEF1, p38 MAPK, PI3KCB, RPS6KB1, Bcl-2 y USF1 ^34-39. 

Otros genes implicados

Catalasa. La actividad de esta enzima esta reducida en pacientes con vitiligo y además existen polimorfismos que pudiera estar relacionados con mayor susceptibilidad a vitiligo en población egipcia ^{40, 41}.

Tenascina C. Esta sobre expresada en las lesiones de vitiligo y se cree tiene un rol en impedir la adhesión de los melanocitos a los queratinocitos, favoreciendo su pérdida transpidérmica^{42, 43}. 

Forkhead box D3. Regula el cambio de linaje en las células de la cresta neural entre el fenotipo neural/glial y de pigmento. Mutaciones en este gen se relacionan con susceptibilidad a autoinmunidad ⁴⁴.

TNF-? genotipo GA. TNF-? inhibe la diferenciación a melanocitos de las células madre. El genotipo GA de TNF-? se ha asociado con vitiligo generalizado ^{45, 46}.

PTPN22 genotipo CT. Pacientes con genotipo heterocigoto PTPN22 CT tienen mayor riesgo a desarrollar vitiligo⁴⁷. 

Conclusiones

El vitiligo es una enfermedad multifactorial, existen varias teorías que tratan de explicar la fisiopatología, la combinación de factores inmunológicos y genéticos parecen tener gran importancia en su desarrollo, un mayor entendimiento de estos factores podrá llevar en un futuro a mejores dianas terapéuticas para los pacientes con esta enfermedad.

Elaborado con información del artículo: SALVADOR LUIS SAIDFERNANDEZ, CELIA NOHEMI SANCHEZDOMÍNGUEZ, MAURICIO ANDRES SALINASSANTANDER, HERMINIA GUADALUPE MARTINEZRODRIGUEZ. DAVID EMMANUEL KUBELISLOPEZ. NATALIA ARANZA ZAPATASALAZAR, OSVALDO TOMAS VAZQUEZMARTINEZ, UWE WOLLINA , TORELLO LOTTI and JORGE OCAMPOCANDIANI. Novel immunological and genetic factors associated with vitiligo: A review. Exp Ther Med. 2021/04/01 2021;21(4):312. doi:10.3892/etm.2021.9743.

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