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Potenciales mecanismos de anafilaxis por vacunas RNA m anti Covid 19

La producción de anafilaxis por vacunación es un episodio poco frecuente. La pandemia producida por el Sars-Cov-2 con la enfermedad Covid 19 ameritaron la rápida producción de vacunas que se lograron con una nueva tecnología de liberación del antígeno, esta es, el RNA m del virus envuelto en nanopartículas lipídicas. Las primeras vacunaciones se realizaron en Inglaterra con la vacuna Pfizer/Biontech y en Estados Unidos con la vacuna Moderna en diciembre del 2020.

Inesperadamente la administración publica informo sobre un pequeño número de pacientes vacunados que presentaron reacciones alérgicas severas, esto, originó gran preocupación, sobre todo, en pacientes con antecedentes alérgicos que deberían vacunarse.

El número de alergias a las vacunas hasta ahora reportado es 5 casos por millón para Pfiser/ Biontech y 2.8 casos por millón para Moderna. Estos valores para las vacunas RNA m son de 2 a 5 veces más que los presentados con otras vacunas como la trivalente e inactivada para la influenza, entre otras.

Desafortunadamente la medición de anticuerpos anti polietiglenglicol (PGE) no es posible realizarla por ahora, no disponemos comercialmente del alergeno y no conocemos el valor predictivo de una prueba de alergia a los componentes del PGE por lo que es imposible predecir el riesgo de cada individuo. La Figura 1 muestra los componentes de las nanopartículas lipídicas en las vacunas RNA m.

Es necesario realizar estudios en grupos de pacientes que han presentado reacciones alérgicas a las vacunas y desarrollar protocolos clínicos para determinar de alguna forma en el futuro los riesgos de cada individuo. Además, tratar de determinar reacciones de hipersensibilidad inmediata a nanopartículas o a algunos de sus componentes que nos podrían aclarar si se trata de alergia o pseudoalergia. En la Figura 2 vemos los mecanismos que pueden activar pseudo alergias o hipersensibilidad inmediata mediada por IgE

Figuras: Tomado de Risma et al 2021

 

Describiremos algunos posibles mecanismos inmunológicos que pudieran jugar un papel en producir las alergias a vacunas RNAm que plantean Risma y colaboradores (2021)

Activación del sistema de contacto por los ácidos nucleicos. Los ácidos nucleicos son proinflamatorios debido a la habilidad de unirse a los receptores de patrones moleculares asociados a patógenos. Además, pueden directamente activar proteínas en el sistema de contacto. Los ácidos nucleicos exógenos activan el factor XII del sistema de contacto lo que conduce a la producción de bradiquinina causando angioedema o reacciones anafilactoides.

Para disminuir esta reactividad y proteger a los ácidos nucleicos que no se degraden se han envuelto en una nanopartícula lipídica y son introducidas a las células fagocíticas. Se pudiera medir el quininogeno en sangre de pacientes vacunados y determinar de esta manera si el sistema de contacto ha sido activado (Bender L et al.,2017)

Activación directa de los mastocitos por las nano partículas. Mastocitos y basófilos poseen múltiples receptores que al unirse a diferentes productos causan degranulacion de estas células con la liberación subsecuente de aminas vasoactivas y citocinas. Es posible que los mastocitos del tejido conectivo se activen y degranulen al momento de la inyección en el musculo en respuesta a la interacción con las nano partículas (Duguay B A et al.,2018) Figura 2

Reacciones a nanopartículas lipídicas mediadas por complemento. Las nano partículas tienen lípidos ionizables con carga positiva, que neutraliza la carga negativa de los ácidos nucleicos. Son hidrofílicos y más estables por la incorporación de fosfolípidos parecidos a una membrana celular. El PEG ha sido utilizado para administrar fármacos. Cuando esto ocurre se ha demostrado la activación del complemento midiendo en suero los componentes C5a y C3a después de inyectar nanopartículas lipídicas (Finkleman et al.,2016)

Reacciones alérgicas no clásicas a las nanopartículas lipídicas. Si existen anticuerpos, IgG, IgM, IgE, previamente formados a algún componente de las nanopartículas se crearía un inmunógeno ideal anti PEG-IgM que se une al complemento o anti PEG -IgG o IgE que se une a receptores Fc. Estos anticuerpos fueron detectados en personas vacunadas en las fases 1 y 2. Activan el complemento o el mastocito, produciéndose las reacciones alérgicas o pseudo alérgicas (Garay et al., 2012) Figura 3

Reacciones alérgicas clásicas. Puede el PEG estimular la producción de IgE. Evidencias recientes muestran que las reacciones al PEG pueden ser mediadas por IgE. Administraciones de PEG hacia el intestino o inyectados, han demostrado pruebas positivas inmediatas a componentes del PEG. No se conoce la prevalencia de estas reacciones. Es fundamental evaluar la sensibilidad y especificidad de estas pruebas de alergia al PEG además de estandarizarlas para poder tener conclusiones certeras (Sellaturay et al., 2021)

  ConLusiones: La alta eficacia de las vacunas RNAm administradas en nanopartículas obtuvo un rápido resultado en obtención de vacunas con alta eficiencia anti Covid 19 y que seguramente esta tecnología se utilizara y revolucionara en el futuro para la obtención de  otras vacunas.

La producción de estas vacunas durante la pandemia significa un esfuerzo extraordinario mas aun cuando se trata de un virus RNA que produce múltiples mutaciones.

Deben desarrollarse estrategias para identificar los factores de riesgo cuanto a producción de reacciones inmediatas.

Bibilografia

Risma K A, et al., Potential mechanisms of anaphylaxys to Covid 19 mRNA vaccines J Allergy Clin Immunol 2021; 147:2075-81

Bender L, Weidman H, Rose-John S, Renee T, Long AT Factor XII  drives inflammatory reactions with implication for anaphylaxys  Front Immunol 2017; 8: 11-15

Duguay B A, Huang K W, Kulka M, Lipofection of plasmid DNA into human mast cell lines using lipid nanoparticles generated by microfluidic mixings J Leukoc Biology 2018; 104: 587-96

GarayR P, El-Gewely R, Armstrong J K, Garraty G, Richette P, Antibodies anti polyenthylenglicol in heathy subjects and in patients treated with PEG conjugated agents Expert Opin Drug Delivery 2012; 9:1319-23

Sellaturay P, Nasser S, Ewan P Poliethylenglycol -induced systemic allergic reactions j Allergy Clin Immunol Pract 2021; 9: 670-5

Acerca de Marí­a Cristina Di Prisco

Un comentario

  1. Guillermo Avilés Vazquez

    Aunque la patogenicidad alérgica de las vacunas Anti Covid 19 es muy baja el artículo de la doctora Di Prisco es muy interesante y valioso por aclarar dudas y mitos en el sector salud.

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