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Reto 39
Respuesta:
La anécdota se remonta a alrededor de 1977 cuando Gunter Khan dermatólogo que trabajaba en Miami –el mismo que describió la pustulosis acral infantil- cayó en cuenta de que, a pacientes del hospital donde trabajaba y que estaban tomando Loniten como vasodilatador, antihipertensivo, les estaba creciendo pelo en las orejas…
machacaron tabletas Loniten, las revolvieron con propilenglicol y lo untaron en alopecias… asi probaron su efectividad… despues, recuerdo que hubo demandas a un laboratorio que lo patentó sin su permiso, etc, etc… esta anécdota es un ejemplo de las serindipias en dermatología (los “chepazos”, como decimos en Colombia)… como la de Fleming con el moho de la penicilina; esta anécdota se la oí contar al Dr Khan personalmente y después leí lo del lío jurídico con un laboratorio; lo del Dr Zappacosta, no lo conocia… si entran a google y ponen “minoxidil Gunter Khan” dentro de las paginas que aparecen está la que tiene el testimonio del paciente a quien Khan le comentó (en 1977 vs Zappacosta en 1980), que le estaba saliendo pelo por el minoxidil… de todas formas no es nada trascendental, sino simpático… para nosotros… mil gracias
Reto 40
Respuesta:
Primero, se pensó que era por vasodilataión… y experimentos demostraron que si aumenta el flujo sanguíneo cutáneo… luego se demostró que aumenta la angionesis y el DNA… más adelante, se aclaró que el minoxidil se convierte en sulfato de minoxidil, por acción de una enzima (sulfotransfersa) y este compuesto estimula el crecimiento de los folículos pilosos; a través del aumento de la proliferación de las céluas en la ápila dérmica del pelo.
No está probado que alargue el período anágeno o que acorte el telógeno
Es posible que minoxidil tenga un papel inmunoregulatorio en el folículo pues está demostrado que frena in vitro a los T, lo que explica su eficacia en alopecia areata y esto se ha visto al reducir su número en histologias de esta enfermedad.
Otros efectos sobre prostaglandina, tromboxano y lipooxigenasa, son motivo de estudio sin que se conozca aún nada definitivo
Reto 41: Recuerdas que fue lo que hizo pensar que la caida del pelo tiene relación con la testosterona?
Reto 42: Recuerdas que es el Dutasteride y su comparacion con Finasteride?
Mil gracias a los colegas que han hecho sus aportes.
La dutasterida está relacionada química y farmacológicamente con la finasterida, diferenciándose sólo en su forma de actuar ya que la dutasterida inhibe las dos isoformas de la 5 alfa reductasa (tipo I, principalmente en hígado y piel y tipo II, principalmente en próstata) y la finasterida solo inhibe la tipo II, aunque hay dudas si esta diferencia tiene significación clínica.
La finasterida a dosis terapéuticas habituales (5 mg/día en Hiperplasia prostática benigna y 1 mg/día en alopecia androgenética) produce un descenso del 65-75% de los niveles plasmáticos de dihidrotestosterona (DHT), mientras que la testosterona se eleva aproximadamente el 10%. Esto implica que la 5 alfa reductasa de tipo I es responsable del 30% restante de los niveles plasmáticos de DHT.
Por lo anterior, la dutasterida al inhibir en forma mixta ambas isoformas reduce en un 90-95% los niveles plasmáticos de DHT. Solo está aprobado su uso en HPB y los efectos adversos son mayores que con finasterida sobre todo en la esfera sexual (hasta 20% de los pacientes presentan disminución de la líbido e impotencia)
No está aprobado su uso en calvicie, lo ideal en trastornos dermatológicos dependientes de andrógenos (acné, hirsutismo y calvicie) serían los inhibidores selectivos de la isoforma I (MK386 y LY191704) ya que en teoría carecerían de efectos sobre los órganos sexuales
Desconocía la anécdota del Dr. Gunter Khan, probablemente lo narró en algún evento o congreso y no lo publicó y luego Zappacosta (1980) lo publicó nada más y nada menos que en el NEJM. No será el primero ni el último al que le pase eso con sus serendipias.
Saludos
Reto 41:
Los eunucos no presentan calvicie si han sido castrados antes ó durante la adolescencia; si estos sujetos reciben andrógenos desarrollaban calvicie.
Se cita al Dr.James Hamilton, anatomopatólogo de la Universidad de New York como el primero en apuntar y publicar estas observaciones. Hay 2 versiones:
1)En varios libros clásicos de Dermatología (Rook, Domoncos-Andrews ) aparece que el primer estudio serio de este tipo lo realizó Hamilton en 1942 en 54 eunucos con abundante cabellera a los que administró propionato de testosterona y comprobó que los que tenían predisposición genética desarrollaban calvicie y cuando suspendía la testosterona no progresaba la calvicie.
Si vamos a buscadores como PubMed ó MedScape..no encontramos trabajos de Hamilton con esa fecha…. aparece el siguiente:
Hamilton JB. Patterned loss hair in man:types and incidence. Ann NY Adad Sci 1951;53:708-28.
2)Otros autores consultados (via Google y Pub Med) creen que Hamilton observó este efecto en 6 prisioneros castrados «involuntariamente», asunto que publicó en 1948 descubriendo tambien el efecto de los andrógenos sobre la eritropoyesis :
Hamilton JB.The role of testosterone as indicated of the effects of castration in man and by studies of pathological conditions and the lifespan associated with maleness. Recent Prog Hurm Res 1948;3:257-89.
¿Cual es la versión final ?… ¿Porque si las observaciones datan de 1942 las publica en 1951?..lo desconozco y no lo encontré. Esperemos que el Dr.Mesa nos aclare esta interrogante.
PD: Desconocía quien era Gunther Khan y sus aportes en este área. Probablemente quien se siga llevando las loas sea Zappacosta por haberlas publicado en una Revista de amplia consulta y seriedad como New England. .. «voló primero » como dicen en mi pueblo. Gracias por sus enseñanzas!!
Cordial saludo,
Amalia Panzarelli
Con el Finasteride y su acción sobre la 5 alfa reductasa tipo II que actúa sobre el foliculo piloso y sobre la próstata, me hace pensar que los varones calvos con vello en el cuerpo tienen una mayor acción de la 5 alfa reductasa y por ende son mas sensibles a sufrir de la próstata, incluso CA de próstata.
Otra, las mujeres postmenopausicas que padecen de alopecia androgenetica (FAGA) son susceptibles de ser manejadas con Finasteride ya que ya no hay riesgo de feminizacion del feto varón, ameritan dosis de 2 mg al día.
Finalmente he utilizado el Dutasteride en forma tópica en la alopecia androgeniica masculina (MAGA) con resultados irregulares. He estado tentado ha utilizarlo en la terapia del acne