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Linfocitos Th17: Nuevos protagonistas al escenario cutáneo

El paradigma que establece una dicotomía de respuestas inmunológicas frente a antígenos, basado en la existencia de linfocitos Th1 y Th2 continua siendo vapuleado. La evidencia de un nuevo tipo de linfocito T cooperador, denominado Th17, trae nuevas luces y complejidades a la comprensión de los mecanismos de innmuregulación, inmunopatología y su rol en enfermedades autoinmunes e inflamatorias.

Los linfocitos Th1 producen grandes cantidades de IFN-gamma participan en procesos inflamatorios como los asociados a la protección frente a microorganismos, mientras que los Th2 productores de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 están asociados con la protección frente a nematodos y en alergias.

Los linfocitos Th17 son distintos a los Th1 y Th2 y se caracterizan por producir IL-17, TNF-alfa, IL-6, IL-22 y GM-CSF. Inicialmente estos linfocitos fueron detectados en infecciones por Borrelia burgdorferi, pero fue su identificación en enfermedades autoinmunes, lo que causó un gran revuelo e investigación para caracterizar su proveniencia y función.

Contrastando con el dogma predominante que establecía que los linfocitos Th1 eran responsables de la patogénesis de la mayoría de las enfermedades autoinmunes órgano-específicas, se observó que ratones inhabilitados genéticamente para producir IFN-gamma eran mas susceptibles a desarrollar artritis y encefalitis que los ratones salvajes control. Igualmente se demostró que la IL-12, otra citocina asociada con Th1, no era necesaria en la inducción de la enfermedad autoinmune.

¿;Pero cómo se cree es la secuencia de eventos en la inducción de linfocitos Th17?
Las células dendríticas activadas después de capturar cierto tipo de antígenos por la vía de receptores tipo Toll (TLR) producen TGF-beta, IL-6 e IL-23 induciendo la proliferación de Th17. Estas células, a su vez, secretan IL-17A e IL-17F, promoviendo el reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares en infecciones agudas o heridas. La IL-17 también promueve la producción de GM-CSF, IL-6 y TNF-alfa, las cuales sustentan a los linfocitos Th17 que participan en las lesiones crónicas de enfermedades inflamatorias autoinmunes o causadas por microorganismos. Estas citocinas también activan a células epiteliales, endoteliales, estromales y fibroblastos, las cuales a su vez producen mas mediadores como IL-1, IL-6, TNF-alfa, iNOS, metaloproteinasas y qumiocinas que inducen inflamación.

il-23-il-17a.jpg

Recientemente se ha demostrado que los linfocitos Th17 también participan en la patogénesis de enfermedades inflamatorias. Blauvelt (2007) propone, después de una excelente reconstrucción teórica, que la psoriasis debe ser una enfermedad Th17. De igual manera, los linfocitos Th17 pudiesen ser importantes en otras enfermedades o desordenes cutáneos caracterizadas por proinflamación e inmunopatología.

La investigación sobre los Th17 ha permitido señalar tres vías independientes y exclusivos  de respuestas inflamatorias: IL-12/ IFN-gamma, IL-4/IL-5/IL-13 e IL-23/IL-17. La identificación de la vía involucrada en las distintas formas clínicas o estadios de una enfermedad permitirá la aplicación de esquemas terapéuticos mas precisos y certeros.

Felix J. Tapia

Bibliografía recomendada

Blauvelt A. New concepts in the pathogenesis and treatment of psoriasis: key roles for IL-23, IL-17A and TGF-B1. Expert Rev Dermatol 2007, 2: 69-78

Iwakura Y, Ishigami H. The IL-23/IL-17 axis in inflammation. J Clin Ivest 2006, 116: 1218-1222

Veldhoen M, Stockinger B. TGF-B1, a ‘Jack of all trdes’: the link with pro-inflammatory IL-17-producing T cells. Trends Immunol 2006, 27:358-361

Figura tomada de Iwakura & Ishigami, 2006

Acerca de Juan Honeyman

14 comentarios

  1. Desconocía la existencia de linfocitos Th17, me parece de mucho interés ya que en la medida que se conozcan los mecanismos inmunopatológicos de enfermedades autoinmunes y alérgicas será posible tener target o blancos mas específicos para fármacos y productos biológicos y evitar la promiscuidad sobre muchos receptores y citocinas que traen mas efectos adversos y tóxicos que beneficios a los pacientes. Saludos
    Juan Antonio Chassaigne

  2. Gracias Juan por tu comentario. Los Th17 serán importante también en enfermedades infecciosas. Creo deben ser cruciales en leishmaniasis muco-cutánea y difusa y por supuesto en tus micosis. Si estás interesado, al igual que cualquier otro lector, puedo enviarles los artículos citados.

  3. Claro que nos interesan Félix. Puedes enviármelos a mi también a mi gmail. [email protected].

    En mi modesta opinión, el descubrimiento de éste nuevo tipo de linfocitos, por medio de la intervención de las células dendríticas activadas a través de los TLRs (receptores tipo Toll, muy bien estudiados por los autores japoneses), marcarán pauta en la inmunología moderna. Me interesa mucho su acción en las enfermedades autoinmunes.

    Un cordial saludo,
    Dr. Guillermo Planas Girón
    Dermatología-Dermatopatología
    Ccs-Vzla

  4. lo felicito por su grandiosa investigacion.y por su enorme preparacion.es ana meza .BIOANALISTA,su alumna quien comparte el curso los diasviernes de postgrado.felicitaciones.siga adelante.

  5. Los felicito por su articulo es muy interesante, estoy estudiando las respuesta inmune de las cèlulas Th 17 en ratones de las cepas Balb/c, NÍH, CD1, C57 BL/c y en pacientes con mieloma mùltiple y me interesa mucho su articulo, les agradeceria si tienen mas articulos sobre Th 17 me los envien.

    A sus ordenes

    Q.F.B. y Estudiante de Maestrìa en Ciencias Quìmico Biologicas, del IPN, Mèxico D.F.
    Tere Guillèn

  6. adriana bassotti

    estimado colega me interesan muchisimo los LT17 ¿tendrán relación en el EEDiutinum relacionado a ECelíaca a través de la IgA-PMN? Son los Th 17 protagonistas en la autoinmunidad.

    Podria enviarme los articulos ofrecidos a mi mail?
    Soy dermatologa del Hospital Español de Mendoza, Argentina.

  7. Hola, estoy estudiando del 4to ano de medicina, estoy haciendo mi tesis de pregradoo sobre IL17 y queremos ver que relacion hay de esta con la pre eclamsia.. tiene algun articulo q me ayude? gracias!!!

  8. Hola, trabajo con respuesta TH17 ante la infección con M.tuberculosis.
    Me interesa información sobre la producción de IL 17 por grupos celulares distintos a linfocitos TH17, en especial quiero saber si es que las células dendríticas son capaces de producir esta interleucina. Agradecería cualquier información que me pueda brindar.
    Gracias

    • Estimada Yadira,
      La invito a leer en mi blog la nota El vitiligo como enfermedad inflamatoria . En ella presento el trabajo del grupo de Krueger JG de la U. Rockefeller, quienes han realizado estudios de Th17 y las células dendríticas asociadas, ie. dendrocitos dermicos y células de Langerhans + inflamasomas.
      Si luego de la lectura de esos artículos me quiere contactar, estoy a la orden, Esta nota también se la enviaré a su correo.
      Felix J. Tapia

  9. Juan Antonio Chassaigne

    Estimado amigo Felix, muy interesante la nota sobre vitiligo como enfermedad inflamatoria y la relación con linfocitos Th17 + inflamasomas, en estos momentos estoy revisando inflamasomas y posibles blancos terapéuticos y aprovecho el espacio para difundir el programa del Simposio coordinado por el Dr Alexis Mendoza en la Jornadas de Microbiología en Puerto La Cruz.

    Simposium
    Microbios e Inflamación. Nuevos Conceptos
    Día: Viernes 11 de Noviembre. Sala A
    Coordinador:
    Dr. Alexis Mendoza-León (UCV)
    HORARIO
    CONFERENCIA
    8:15-8:45
    Bases inmunológicas del proceso Inflamatorio. Dr. Martín Sánchez (UCV)
    8:45-9:15
    Inflamasoma: ¿Un chip celular antibacteriano?. Dr. Luz B. Villalobos(UDO)
    9:45-10:15
    El VIH y el sistema nervioso central: Un problema de inflamación por conocer. Dr. Miguel Alfonso (UCV)
    10:15-10:45
    RECESO
    10:45-11:15
    Las bacterias comensales y la mucosa intestinal: Un convenio vital. Dra. Isabel Hagel (UCV)
    11: 15-11:45
    Inflamasoma y nuevos blancos terapéuticos. Dr. Juan Chassaigne(UNEFM)
    11:45-12:15
    Mesa redonda
    12:15-2:00
    ALMUERZO

    Alexis Mendoza-León
    Venezuelan Liainson ASM
    Soc. Venezolana de Microbiología

  10. Jose Octavio Arnaez

    Estimado Doctor Tapia: mis saludos ante todo, me podria remitir los trabajos referidos por favor. Estoy haciendo una revision de IL 17 y piroptosis y me gustaria leerlos: Gracias de antemano

  11. jesus enrique giraldo aristizabal

    Muy interesante todo este tema inmunologico que cada vez es mas complejo y muchas veces dificil de entender, son temas que tenemos que dominar en nuestra especialidad como dermatologos, doctor Tapia como los anteriores colegas le pido tambien los trabajos referidos, muchas gracias.
    Jesus enrique Giraldo Dermatologo Buga Valle Colombia

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