Los avances de la investigación dermatológica siempre han ido más allá de los confines de la piel. El descubrimiento de las células de Langerhans, su posterior reconocimiento como células inmunocompetentes, y la intensa investigación alrededor de estas células, han permitido reconocer su papel crucial en el sistema inmunológico. Las células dendríticas son las células presentadoras de antígenos (CPA) más eficientes en la activación de linfocitos T quiescentes, y las más eficaces en la estimulación de linfocitos T vírgenes in vivo y por lo tanto en la inducción de respuestas inmunitarias primarias.
Las células de Langerhans son capaces de capturar antígenos en la epidermis o su cercanía, transportar estos antígenos a los ganglios linfáticos circunvecinos, donde transforman linfocitos T vírgenes en T memoria efectores con capacidad de anidamiento en piel. Estas evidencias permitieron demostrar los siguientes aspectos: 1) La piel, más que una barrera física, es un componente determinante del sistema inmunológico; 2) El brazo efector de la respuesta inmunitaria ocurre en los órganos linfoides secundarios y no en la sangre; 3) El sistema inmunitario periférico o difuso, se caracteriza por una dinámica comunicación entre los epitelios y los órganos linfoides secundarios.
Las células dendríticas, como CPA profesionales, poseen propiedades de migración y anidamiento; captura, procesamiento y presentación de antígenos; y coestimulación de linfocitos T1. Estas células son capaces de estimular o tolerizar a linfocitos T vírgenes en una proporción 100 a 300 veces superior a la de otras CPA2-6. Además, las células dendríticas no pierden sus características funcionales durante los eficientes procedimientos de aislamiento y purificación7-10, ni en cultivos estables con citocinas11-13. Todas estas propiedades las convierten en excelentes candidatas para el desarrollo de estrategias terapéuticas en diversas enfermedades.
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Pienso que unos de los modelos de dermatosis más emblemáticos donde ocurren toda esa serie de eventos moleculares e inmunológicos condensados con gran capacidad de síntesis por nuestro amigo cuasi-dermatólogo, Dr. Félix J. Tapia en sus comentarios sobre la pertinencia de la piel como órgano inmunológico, son los linfomas de células «T» y entre ellos la Micosis Fungoides, y el Sindrome de Sézary, ampliamente estudiadas desde el punto etiopatogénico y su repercución en tejidos y en sangre.
A mí, personalmente siempre me ha llamado mucho la atención la migración cutánea y la anidación de estas células con la cooperación de las células presentadoras de antígenos (CPA), las interacciones con los queratinocitos (la afinidad de las células linfoides por las células epidérmicas está representada porlos grupos celulares alrededor de las células de Langerhans, que forman al final los clásicos microabscesos de Pautrier), de las células endoteliales capilares y las células de Langerhans, son factores que le permiten a estas células (linfocitos «T») alcanzar el epitelio (bien sea folicular, sudoríparo y/o superficial) y convertirse en residentes cutáneos, después de haber adquirido esta propensión de «hospederos cutáneos» por la intermediación de las células CPA a nivel ganglionar. De modo que el circuito tegumento-vía adenoide, es impresindible para que se conforme la enfermedad, lo que ha llevado a muchos autores a afirmar que todas las manifestaciones clínicas de la MF, trátese de las más insignificantes como puede ser una erupción en pequeñas placas, una dermatosis digitata,así como las formas mas avanzdas, son Linfoma desde el comienzo, esto es linfoma de células «T».En otras palabras, cuando estamos hablando de MF estamos aceptando tácitamente que es un linfoma. Naturalmente de linfocitos que expresen expansión clonal con mutaciones y anormalidades cromosómicas.
El reconocimiento clínico de las diveras manifestaciones de MF, publicados por la «Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cancer» (Willeemze et al (1997) y Sander et al (2001)y la de la WHO, es vital para los dermatólogos que tenemos que lidiar con la enfermedad en toda su complejidad (clínica, histología, inmunocitoquímica y tratamiento)
Otra afección que siempre ha despertado mi curiosidad y que experimenta una migración celular embrionaria para hospedarse en última instancia y permanecer en el epitelio, es el melanoma maligno.Aunque de un linaje totalmente diferente a la MF, pero con ciertas características en común, nuevamente los queratinocitos ayudan a formar los que se conoce como «Unidad Melánica Epidérmica», pero esto es otro tema y tal vez algún día lo ventilaremos.
Mi agradecimiento al Dr. Tapia, por sus periódicas contribuciones a los dermatólogos, que nos ayudan a comprender mejor la patogenia de las enfermedades cutáneas.
Dr. Guillermo Planas G. Dermatología-Dermopatología. Ccs- Venezuela.
Estimado Guillermo, Gracias por tu interesante comentario. Siempre certero y estimulante. Me alegra mucho saber que sigues tan activo y agudo como siempre. Tu amigo, Felix