CASO REPORTE: Sindrome de hipersensibilidad inducido por drogas

Presentado por

	Mario Sanchez Borges (médico alergólogo e inmunólogo) Centro Médico-Docente La Trinidad y Clínica El Avila, Caracas
	Luis Alfredo González Aveledo (médico pediatra y dermatólogo pediatra) Centro Médico de Caracas

Resumen del Caso.

Paciente masculino de 58 años de edad, quien fue hospitalizado el día 1 de Marzo de 2010 por presentar encefalitis viral. Se le indicó tratamiento con aciclovir, prednisona y difenilhidantoína sódica. Cuatro días después presentó rash eritematoso, pruriginoso, generalizado, acompañado de fiebre. El exámen cutáneo demostró la presencia de un rash eritematoso y descamativo generalizado (Figura 1).

Estudios de laboratorio: Eosinofilia en sangre periférica 11 %. ALT 688 U/ml. Fosfatasa alcalina 167 U/ml. LDH 697 U/ml. Proteína C reactiva 6,4.

Evolución: El cuadro clínico cutáneo persistió y exacerbó al substituir la difenilhidantoína por fenobarbital. El 12 de Abril de 2010 se le indicó diazepam, 10 mg TID, deflazacort 30 mg/día por 7 días, y cetirizina 10 mg/día. Asistió a consulta el 3 de Mayo de 2010, observándose mejoría significativa de las lesiones (Figura 2). Buena tolerancia al tratamiento con diazepam.

Comentarios: Este paciente presenta un cuadro clínico compatible con Síndrome de Hipersensibilidad inducido por Drogas, también conocido como DRESS (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms). En el caso de ser relacionado con medicamentos anticonvulsivantes es referido como Síndrome de Hipersensibilidad a Anticonvulsivantes. Además del cuadro cutáneo presentó eosinofilia en sangre periférica, fiebre y elevación de las enzimas hepáticas (1).

Se ha postulado que este síndrome se relaciona con una deficiencia de la enzima epóxido hidrolasa, la cual es requerida para el metabolismo de un compuesto tóxico intermedio formado durante el metabolismo de la difenilhidantoína por el citocromo P450. También se ha asociado a reactivación de la infección por el herpesvirus humano 6 (HHV-6) con activación descontrolada de linfocitos T citotóxicos CD8+ que van a destruir las células epidérmicas (2).

En vista de que con frecuencia en pacientes con DRESS ocurren reacciones cruzadas con otros anticonvulsivantes aromáticos tales como carbamazepina y fenobabarbital, con antidepresivos tricíclicos y con lamotrigina, el manejo profiláctico de las convulsiones en estos pacientes se dificulta (3,4). La droga mas utilizada para estos casos es el ácido valproico (5), y también se pueden utilizar como drogas alternativas las benzodiazepinas y la gabapentina. El paciente discutido fue adecuadamente controlado con diazepam y no existió la necesidad de investigar otras drogas anticonvulsivantes.

Referencias.

1. Martin T, Hui L. Severe cutaneous adverse reactions: a review on epidemiology, etiology, clinical manifestations and patogénesis. Chin Med J 2008; 121: 756-761.
2. Higuchi M, Agatsuma T, Iizima M, Yamazaki Y, Saita T, Ichikawa T. A case of drug-induced hypersensitivity syndrome with multiple organ involvement treated with plasma exchange. Ther Apher Dial 2005; 9: 412-416.
3. Seitz CS, Pfeuffer P, Raith P, Brocker EB, Trautmann A. Anticonvulsant hypersensitivity syndrome: cross-reactivity with tricyclic antidepressant agents. Ann Allergy Asthma Immunol 2006; 97: 698-702
4. Galindo PA, Borja J, Gómez E, Mur P, Gudin M, García R, Encinas C, Romero G, Garrido JÁ, Cortina P, Feo F. Anticonvulsant drug hypersensitivity. J Investig Allergol Clin Immunol 2002; 12: 299-304.
5. Scheinfeld N. Phenytoin in cutaneous medicine: Its uses, mechanisms and side effects. Dermatology Online Journal 9(3): 6.