Alteraciones por manipulación de agentes inmunológicos por Guillermo Planas Girón

Marzo 13 2007

El Dr. Guillermo Planas con su aguda visión, siempre actualizada, nos envió un comentario tan relevante que consideramos publicarlo como una entrada en la sección Inmunodermatología.

Mi solicitada opinión la baso en una frase de Barry Commoner el celebérrimo conservacionista de los 70s "En la naturaleza no hay almuerzo gratis". Es decir, el uso de nuevos agentes inmunológicos, a veces mal llamados "biológicos", puede ser muy útil en el tratamiento de enfermedades cutáneas, pero no podemos olvidar que el sistema inmunológico es parte del eje neuroendocrino inmunológico. Las moléculas que regulan a este eje son pequeños péptidos bioactivos, que dependiendo de quien las 'descubra' primero las llamamos hormonas, neurotransmisores, neuropéptidos o citocinas. Estas moléculas de la comunicación funcionan a través de receptores en células neuronales, endocrinas, neuroendocrinas o inmunes, por lo tanto es predecible que su manipulación pudiese afectar distintas funciones de nuestro organismo. FJT

A continuación el comentario del Dr. Guillermo Planas Girón:

Estimado Félix: Estaba por comentarte lo impresionante que resultan las terribles alteraciones funcionales y orgánicas que se pueden presentar con la manipulación de agentes inmunológicos, ya sea con un fin terapéutico y/o de investigación. En el año 2006, el NEJM,publicó un artículo de Suntharalingam G, et al, que los autores titularon: “Cytokine Storm in a Phase 1 Trial of the Anti-CD 28 Monoclonal Antibody TGN1412″, ensayo realizado en varios hospitales de Londres, cuyos detalles te coloco al final. Es bastante probable que ya tu lo hayas leido, pero de todos modos te lo comento brevemente, porque le puede ser útil a los distinguidos lectores del Blog.

Seis (6) voluntarios masculinos jóvenes , sanos se incorporaron a esta primera fase del ensayo, con el fin de evaluar el TGN1412, nuevo anticuerpo monocolonal superagonista anti-CD28, que estimula directamente las células “T”.

A los 90 minutos de recibir una simple dosis de la droga (0,1 mg por por kg. de peso corporal), los 6 voluntarios experimentaron una respuesta inflamatoria sistémica caracterizada por una rápida inducción de citocinas acompañada de náuseas, mialgias, cefaleas,diarrea, eritema, vasodilatación, hipotensión, evolucionando rápidamente a un deterioro progresivo de su estado general, con toque pulmonar, (infiltrado y lesión pulmonar), isuficiencia renal, coagulación intravascular diseminada, etc.
Es lo que se denomina “falla multiorgánica”. Dos recibieron ventilación mecánica, y todos recibieron terapia de remplazo renal. Se comprobó que no existieron problemas en la manufactura de la droga, ni pirógenos asociados, de modo que la respuesta observada probablemente representa un claro ejemplo de “tormenta citocínica iatrogénica”, sin trasfondo de otras enfermedades. Los 6 pacientes sobrevivieron gracias a la atención de los cuidados intensivos extraordinarios aplicados, soporte cardio-pulmonar, incluyendo diálisis y al uso de altas dosis de metilprednisolona IV, seguidos de prednisolona oral x 21 días.

El Profesor Jeffrey M. Drazen en un editorial en el mismo número, opina que “debemos hacer lo que podamos hacer para minimizar los riesgos, pero el futuro de la salud de la población mundial demanda que no permitamos que los eventos adversos pongan un final al progreso médico…nosotros debemos tratar los riesgos con gran respeto y cuidado pero el trabajo debe continuar”.
A veces me da la impresión de que no obstante los adelantos agigantados que ha experimentado la inmunología, aún no conocemos en su debida dimensión los intrincados mecanismos moleculares de ese laberinto, por demás fascinante, que representa la inmunología moderna.

Quisiera conocer tu valiosa opinión al respecto.

Referencias: 1) Suntharalingam G.,Perry MR, Ward S et al. Cytokine storm in a phase 1 trial of tne anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. N Engl J Med 2006;355:1018-28
2) Sharpe AH, Abbs AK. T-Cellcostimulation-biology, therapeutic potencial, and challenges. N Engl J Med 2006;355:973-5
3) Drazen JM. Volunteers at Risk. N Engl J Med
2006;305: 1060-61

Saludos cordiales,
Dr. Guillermo Planas Girón