Investigaciones recientes en dermatitis de contacto: Eczemas y Leptina

Investigaciones recientes han demostrado que una serie de moléculas con función conocida en el metabolismo también juegan un papel importante en la regulación de la respuesta inmunológica. En este sentido, la leptina hormona derivada del adipocito y descubierta en 1994, ha despertado interés debido a sus diversas funciones.

Es producida por los adipocitos y en niveles más bajos por células del estómago, músculo esquelético y placenta.

Tiene una estructura molecular similar a las interleucinas IL-6, IL-12, IL-15, prolactina y hormona del crecimiento.

Inicialmente se consideró como una hormona anti-obesidad ya que su concentración en el plasma se correlaciona con la masa adiposa y responde a cambios en el balance de energía. Sin embargo, evidencias experimentales también han demostrado los efectos de esta, molécula en la hematopoeisis, angiogenesis, homeostasis de órganos linfoides y en funciones de células T. Así, se ha estudiado como la leptina tiene un rol importante en la modificación del funcionamiento del sistema inmune, en distintos estados nutricionales y en la función reproductiva.

Los niveles de leptina muestran una marcada diferencia entre géneros, siendo tres veces más elevada en mujeres.

La desnutrición aguda en ratones se asoció con la disminución de los niveles de leptina. Además, en modelos experimentales en ratones se han observado bajos niveles de leptina en la atrofia del timo y en condiciones con reducción de la hipersensibilidad retardada a antígeno. La leptina parece ser necesaria para la inducción y mantenimiento de la acción proinflamatoria de células TH1 y su producción de citocinas. Se conoce además, su acción supresora de producción de citocinas del tipo TH2.

Todos estos hallazgos experimentales soportan la hipótesis de que la leptina tiene un papel fundamental en el vínculo del estado nutricional y la función de células T.

Habiéndose demostrado la influencia de la leptina en diversos estados nutricionales y sobre el sistema inmune, varios autores han desarrollado estudios en ratones utilizando antagonistas de la leptina para tratar de suprimir el inicio o el mantenimiento de la inflamación crónica y procesos autoinmunes. Podría pensarse que la leptina representa un blanco importante para intervención inmunológica en diversas patologías.

En este sentido, Balato y colaboradores (2011) publican un estudio realizado en dos grupos de pacientes el primero con dermatitis atópica (DA), 5 pacientes y el segundo con dermatitis alérgica de contacto (DAC), 16 pacientes que se correspondían en edades y sexo. Un total de 117 individuos controles que se correspondían en edades fueron estudiados, no padecían de obesidad ni de ninguna afección inmunológica. En todos ellos se midieron los niveles séricos de leptina mediante un métdo de ELISA y se correlacionaron estos niveles con diferentes patrones de sub poblaciones linfocitarias.

En las muestras de sangre periférica de los pacientes y controles se caracterizaron mediante citometría de flujo los grupos celulares con triple combinación de anticuerpos monoclonales anti humanos.

Los investigadores encontraron un aumento estadísticamente significativo en la media de niveles plasmáticos de leptina en pacientes con DAC comparados con los individuos controles. Observaron valores menores en pacientes con DA, sin llegar a ser esta diferencia estadísticamente significativa.

En pacientes con ACD se observó una correlación inversa estadísticamente significativa entre los niveles de leptina y el porcentaje de linfocitos CD4+ CD25+, con una reducción significativa en los porcentajes y números absolutos en linfocitos CD4+ CD25+ Tregs.

Los autores refieren que estudiaron también el porcentaje y los números absolutos de las sub poblaciones CD3?, CD4?, CD8?, CD19?, y CD3?CD16?CD56? donde no se encontraron diferencias entre pacientes y controles. Investigaron también una posible correlación entre los niveles de leptina y los alérgenos positivos en los pacientes con DAC no encontrándose ninguna asociación.

Es importante destacar que las sub poblaciones que reportan disminuidas en los pacientes con DAC son las que ejercen un papel esencial en esta patología y posiblemente el estudio de estas subpoblaciones en los tejidos afectados de estos pacientes revele información mucho más real de la patogenia y su posible vinculación con leptina. En mi opinión, los datos de los pacientes con DA no llegan a ser significativos ya que el número de pacientes estudiados es muy bajo.

El trabajo que discutimos informa sobre el posible papel de la leptina en la patogénesis de la DAC ya que se encontraron niveles elevados de esta hormona en pacientes con esta patología. La relación inversa entre niveles séricos de leptina y células TRegs implica que la leptina influye en el desarrollo de células TRegs alterando su homeostasis (De Rosa et al., 2007). Los autores presentan la hipótesis de que la disminución de TRegs podría estar relacionada con aumento de leptina en estos pacientes y que habría que investigar con más detalle sus implicaciones en la patogenia e incluso en una posible herramienta terapéutica.

Trabajos recientes estudian los niveles séricos de leptina y alteraciones del sistema inmune en diversas afecciones inmunológicas tanto experimentales como la diabetes autoinmune en ratones NOD (Matarese et al., 2002) como en humanos como por ejemplo el estudio de la patogenicidad autoreactiva de células T en la encefalomielitis autoinmune (De Rosa et al., 2006) y el papel de la leptina en la patogénesis de la esclerosis múltiple (Matarese et al., 2008).

Como la leptina podría representar el vínculo entre metabolismo, estado nutricional y respuesta inmune (Friedman y Halaas 1998) es necesario investigar el posible papel modulador de la leptina tanto en la respuesta inmune normal como en diferentes condiciones patológicas del sistema inmune.

Referencias:

• Balato N., Nino M., Patruno C., Matarese G. and Ayala F. Eczemas and Leptin Dermatitis 2011; 22 (6):320-323
• Matarese G., Moschos S., Mantzoros C.S. Leptin in immunology J Immunol 2005; 174: 3137-42
• De Rosa V., Procaccini C., Cali G. et al., A key role of leptin in the control of regulatory T cell proliferation Immunity 2007; 26: 241-55
• Matarese G., Sanna V., Lechler R.I. et al., Leptin accelerates autoinmune diabetes in female NOD mice Diabetes 2002; 51: 1356-61
• De Rosa V., Procaccini C., La Cava A. et al., Leptin neutralization interferes with pathogenic T cell autoreactivity in autoimmune encephalomyelitis J Clin Invest 2006; 116: 447-55
• Friedman J.M. and Halaas J.L. Leptin and the regulation of body weight in mammals Nature 1998; 395: 763-70

Anuncio del próximo congreso de la Sociedad Europea de Dermatitis de Contacto

El 11 Congreso de la Sociedad Europea de Dermatitis de Contacto se realizará en Malmo, Suecia del 13 al 16 de junio del 2012.

Contará con excelentes conferencistas y cursos pre y Post congreso. Información completa sobre este evento se encuentra en la página www.esdc2012.com

El Capítulo de Dermatitis de Contacto y Enfermedades profesionales del CILAD participará activamente en el marco de este congreso.