Antihistamínicos tópicos expresan una potente actividad antinflamatoria ligada en parte a la mejoría de la permeabilidad de la barrera

Esta semana la Dra. Karina Ríos , Residente II del  Postgrado de Dermatología, Instituto de Biomedicina, Universidad Central de Venezuela, presenta el artículo titulado “Antihistamínicos tópicos expresan una potente actividad antinflamatoria ligada en parte a la mejoría de la permeabilidad de la barrera” publicado en la revista Journal of Investigative Dermatology 2013, 133:469–478. Los autores son Lin TK, Man MQ, Santiago JL, Park K, Roelandt T, Oda Y, Hupe M, Crumrine D, Lee HJ, Gschwandtner M, Thyssen JP, Trullas C, Tschachler E, Feingold KR, Elias PM.

 

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Los antagonistas sistémicos de histamina, los receptores tipo 1 y tipo 2 (H1/2r) son utilizados ampliamente como anti-pruríticos y sedantes, pero han demostrado una modesta actividad anti-inflamatoria.

Debido a que muchas dermatosis inflamatorias son el resultado de defectos en la función de la barrera cutánea,  y que los queratinocitos producen Hr1 y Hr2, los investigadores plantearon la hipótesis que la aplicación tópica de antagonistas H1/2r debería ser más eficaz en el tratamiento de las dermatosis inflamatorias.

La aplicación de antagonistas tópicos H1/2r mejoró la restauración de la permeabilidad de la barrera en la piel de ratones normales por los siguientes mecanismos: (i) estimulación de la diferenciación epidérmica, que conduce al engrosamiento de los bolsillos cornificados, y (ii) una mayor síntesis y secreción de lípidos de la epidermis.

Como la homeostasis de la barrera fue mejorada significativamente en ratones deficientes en  mastocitos, la aplicación tópica de agonistas H1/2r produjo  una mejora adicional, lo cual siguiere que el efecto sinérgico de los antagonistas actúa por vías distintas, pero tiene como blanco principal a los mastocitos.

En cuatro modelos de enfermedades cutáneas en ratones, diferentes inmunológicamente,  y caracterizados por tener solo inflamación (dermatitis de contacto irritativa aguda, dermatitis de contacto alérgica aguda) o defectos importantes de la barrera  (dermatitis de contacto alérgica subaguda, dermatitis atópica), empeoraron con la aplicación de agonistas H1/2r tópicos. Sin embargo, la inflamación y la barrera mejoraron con la aplicación de antagonistas.

La aparente capacidad de los antagonistas H1r/2r tópicos para atacar específicamente a H1/2r de la epidermis podría traducirse en un aumento de la eficacia en el tratamiento de las dermatosis inflamatorias, probablemente debido a la disminución de la inflamación y a una mejor función de la barrera. Estos resultados podrían cambiar los paradigmas existentes de utilizar antihistamínicos en forma sistémica y volcarse al uso tópico de los antagonistas H1r/2r.

Presentación de ficha bibliográfica de la Dra.  Karina Ríos

Antihistamínicos tópicos expresan una potente actividad antinflamatoria ligada en parte a la mejoría de la permeabilidad de la barrera

Ficha Karina Ríos Antihistaminicos tópicos.pptx by Felix J. Tapia