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El inhibidor de calpaína MDL28170 induce apoptosis en Leishmania amazonensis

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Ambar SuarezEsta semana la Dra. Ámbar Suarez , Residente II del  Postgrado de Dermatología, Instituto de Biomedicina, Universidad Central de Venezuela, presenta el artículo titulado “El inhibidor de calpaína MDL28170 induce apoptosis en Leishmania amazonensis publicado en la revista PLoS One. 2014 Jan 31;9(1):e87659. Los autores son Marinho FA, Gonçalves KC, Oliveira SS, Gonçalves DS, Matteoli FP, Seabra SH, Oliveira AC, Bellio M, Oliveira SS, Souto-Padrón T, d’Avila-Levy CM, Santos AL, Branquinha MH.

 

La Leishmania amazonensis es un parásito bastante agresivo que ha asociado con todas las formas clínicas activas de la enfermedad, que incluye la leishmaniasis cutánea localizada, mucocutánea y difusa.

Las calpaínas son tiolproteasas, no lisosomales, cuya actividad, es dependiente de calcio y son enzimas responsables de proteólisis. Esta proteólisis mediada por calpaína representa una vía importante de la modificación post-traduccional que influye en varios aspectos de la fisiología celular, como adhesión, migración, proliferación y apoptosis.

Estudios anteriores, demostraron que el inhibidor de calpaína MDL28170 (aldehído de dipeptidilo) es capaz de matar significativamente a la L. amazonensis, generando daños celulares y reduciendo el crecimiento de las formas proliferativas, en forma dosis dependiente. MDL28170 actúa sobre todas las etapas morfológicas y no genera citotóxicidad en el huésped.

El objetivo del presente estudio fue investigar el mecanismo de la vía de muerte inducida por MDL28170 en promastigotes de L. amazonensis. El diseño experimental se planteó evaluar si las calpainas del parásito tenían como único blanco al MDL28170.

Diferentes metodologías como ensayo de resazurina (proliferación), tinción de JC-1 (modificaciones mitocondriales), microscopia electrónica (estructura celular), detección de anexina-V (apoptosis temprana) y ensayo TUNEL (apoptosis tardía), permitieron demostrar la expresión de indicadores de apoptosis en promastigotes de L. amazonensis.  Además se demostró que el MDL28170 es especifico para calpaína, pero puede actuar sobre otras peptidasas de cisteína como catepsina B.

El estudio proporciona un fundamento para la futura exploración del mecanismo de acción de inhibidores de calpaína y su uso en la eliminación de tripanosomátidos.

 

Presentación de ficha bibliográfica de la Dra.  Ámbar Suarez

El inhibidor de calpaína MDL28170 induce apoptosis en Leishmania amazonensis

La calpaína Inhibidor MDL28170 induce apoptosis en Leishmania amazonensis

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