PIEL-L Latinoamericana Publicacion periodica en dermatologia | Fundada en 1998
Esta semana la Dra. Márean A Vásquez, Residente III del Postgrado de Dermatología, Instituto de Biomedicina, Universidad Central de Venezuela, presenta el artículo titulado «Piel transgénica que expresa la oncoproteína transgénica E7 de VPH, desarrolla y potencia la respuesta inflamatoria al DNCB por un mecanismo dependiente de arginasa-1 « publicado en la revista J Invest Dermatol 2014, 134:2438-46. Los autores son Tran le S, Bergot AS, Mattarollo SR, Mittal D, Frazer IH.
El estudio demostró que la expresión de la proteína E7 (HPV16.E7) del papiloma humano tipo 16 por células epiteliales genera una supresión inmunitaria local y una respuesta inmunitaria débil e ineficaz a E7, similar a la que se producen en lesiones pre-malignas y cáncer asociados al VPH. Sin embargo, un fuerte estímulo inflamatorio (un hapteno) puede superar el estado de supresión y permitir la eliminación inmunitaria de las células epiteliales transformadas por HPV16.E7.
El hapteno 2,4-Dinitroclorobenzina (DNCB) puede provocar una inflamación aguda e inducir la regresión de las verrugas genitales asociadas al VPH. A pesar que el uso clínico de DNCB no es recomendado debido a su potencial mutagénico, la comprensión de cómo el DNCB induce la inflamación aguda, alterando la inmunosupresión local mediada por HPV16.E7 podría conducir a mejores tratamientos.
Este estudio demostró como la aplicación tópica de DNCB a piel que expresa HPV16.E7, permitió que el transgén indujera una respuesta hiperinflamatoria, que no se observó en los animales controles, no transgénicos. Esta respuesta inflamatoria asociada a E7 se caracterizó por un aumento de citocinas Th2 y un aumento de la infiltración de células mieloides productoras de arginasa-1 que expresaron CD11b(+), Gr1(int), F4/80(+), Ly6C (alto) y Ly6G (bajo).
La inhibición de la arginasa con el inhibidor específico de la arginasa, N(omega) hidroxi-nor-L-arginina, disminuyó la respuesta inflamatoria inducida por DNCB.
Nuestros resultados demostraron que la proteína HPV16.E7 aumentó en las células mieloides la producción de arginasa-1 asociada a DNCB y el consiguiente proceso inflamatorio de la piel.
Ficha Márean Vásquez – Tran et al 2014 Arginase-1 in DNCB-Induced Skin Inflammation.pptx by Felix J. Tapia