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Hacia una vacuna celular con neoantígenos del melanoma

CD en melanoma

La bióloga venezolana Beatriz M. Carreño de la Sección de Oncología Médica de la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, EUA, lidera un equipo que busca alternativas inmunológicas para tratar al melanoma.

En abril 2015, su grupo publicó en la revista Science, una terapia con células dendríticas sensibilizadas con neoantígenos que son péptidos mutados derivados de melanomas, los cuales son paciente-específicos. Las mutaciones son de sentido erróneo, es decir se generan por el cambio de un nucleótido, provocando la aparición de un codón que codifica para un aminoácido diferente, con un producto proteico que el sistema inmunitario reconoce como extraño.

En el estudio, la inoculación de las células dendríticas sensibilizadas con neoantígenos produjo una respuesta inmunitaria vigorosa en tres pacientes adultos con melanoma cutáneo avanzado. Estos melanomas eran estadio IIIC, resecados, y no habían respondido a la terapia previa con anti CTLA-4 (ipilimumab), la cual estimula la proliferación y activación de linfocitos T que facilitan la destrucción de las células tumorales.

El objetivo del estudio fue determinar las respuestas de seguridad, tolerabilidad, e inmunológica a los neoantígenos en la terapia con células dendríticas modificadas, allanando el camino para un ensayo fase I en los próximos meses.
La terapia celular se diferencia de otras terapias personalizadas contra neoplasias en dos aspectos principales: 1) El uso de células dendríticas maduras, las cuales producen factores de crecimiento importantes para la generación de la respuesta inmunitaria, demostrado anteriormente por el grupo; 2) La terapia se administra por una infusión, en lugar de una inyección. (Ver sección Journal Club en esta edición)

Un resultado interesante fue la alta diversidad de los linfocitos T respondedores a los neoantígenos dominantes y subdominantes. Resultados que señalan una reserva importante de linfocitos T tumor-específicos vírgenes que se activan con la terapia celular. Observaciones recientes indicaron que el uso de anticuerpos dirigidos al CTLA-4 alteran la diversidad del TCR en pacientes con melanoma.

Según los investigadores los resultados son demasiado prematuros para concluir que el tratamiento produjo algún beneficio terapéutico a los pacientes. Sin embargo todo parece indicar la terapia con células dendríticas sensibilizadas con neoantígenos podría ser una terapia efectiva en los próximos años.

Referencia

Carreno BM, Magrini V, Becker-Hapak M, Kaabinejadian S, Hundal J, Petti AA, Ly A, Lie WR, Hildebrand WH, Mardis ER, Linette GP. Cancer immunotherapy. A dendritic cell vaccine increases the breadth and diversity of melanomaneoantigen-specific T cells. Science. 2015 May 15;348(6236):803-8. doi:10.1126/science.aaa3828.

Acerca de Felix J. Tapia

Profesor investigador de la Universidad Central de Venezuela (UCV) y Jefe del Laboratorio de Biología Molecular, Instituto de Biomedicina, UCV. Ha publicado más de 100 artículos en revistas científicas y capítulos en libros. Premio Fundación Empresas Polar “Lorenzo Mendoza Fleury” 2005. Miembro de varios comités editoriales de revistas. Activo en el ciberespacio con publicaciones en Blog Felix J. Tapia, Piel Latinoamericana, Mirador Salud, Código Venezuela, RunRunes y DermPathPro.

4 comentarios

  1. Jaime Piquero Martin

    El futuro se hace paso a paso y en terapia del melanoma mas.
    Hasta hace poco solo pensábamos en cirugía. Luego comenzamos a pensar en vacunas y en biológicos, por ejemplo anti CTLA-4 (ipilimumab) y en biológicos con quimioterapia. Todo ello tratando de aumentar la cantidad-calidad de vida de pacientes con melanomas en estadios avanzados.
    La utilización del concepto de terapia con células dendríticas sensibilizadas con neoantígenos que son péptidos mutados derivados de melanomas, podría ser una terapia efectiva
    Gracias por la interesante informacion
    Jaime Piquero Martin

  2. Que buena información, excelente trabajo de la Biólogo Venezolana, nunca dejara de impresionarme el talento de nuestra gente, a pesar de las adversidades siguen leyendo, formándose e investigando, Aplaudible. Que orgullo.Sin duda la terapia Genica, nos abre un abanico de posibilidades, que va solucionar muchas patologías no solo de la piel.

  3. Antonio Rondón Lugo

    Hace algún tiempo se empleaba vacunar con B.C.G
    lei algunos artículos hace algunos años sobre modelos de vacunas para melanomas
    Que diferencia y efecividad existe con este modelo?

  4. Ferreira Marina

    Que buena noticia,estoy orgullosa de nuestros investigadores ,que con pocos recursos obtienen tan buenos resultados.

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