Uso de la asociación amoxicilina-ácido clavulánico y riesgo de hepatotoxicidad

El riesgo de hepatotoxicidad aguda de amoxiclavulánico es conocido desde hace años y se encuentra recogido en la ficha técnica de los productos comercializados en casi todo el mundo. El patrón funcional de hepatotoxicidad puede ser variable, aunque hasta ahora se han descrito fundamentalmente lesiones colestásicas y mixtas que parecen relacionarse con una edad mas avanzada. El mecanismo fisiopatológico de producción de la toxicidad es desconocido, si bien una proporción relevante de pacientes presenta signos concomitantes de hipersensibilidad. La lesión hepática aguda puede ocurrir durante el tratamiento y hasta varias semanas después de finalizado el mismo. NO SE HA DEMOSTRADO QUE LA MONITORIZACIÓN DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA PUEDA SERVIR PARA PREVENIR O DETECTAR PRECOZMENTE LA LESIÓN HEPÁTICA.

La incidencia estimada de hepatotoxicidad en los adultos es de 1 caso por cada 10.000 cursos de tratamiento. La frecuencia podría ser inferior en población pediátrica (<16 años), aunque se carece de información apropiada en este segmento de edad. Aunque se han asociado algunos factores de riesgo (edad superior a 60 años y la duración de tratamiento), en principio todos los pacientes que tomen el medicamento son susceptibles de presentar hepatotoxicidad.

De acuerdo con los datos del Registro realizado en España por el Grupo Español para el Estudio de la Enfermedad Hepática inducida por Medicamentos, la hepatotoxicidad aguda inducida por amoxicilina-ácido clavulánico es la primera causa de ingreso hospitalario por hepatotoxicidad medicamentosa en la población adulta. Esto se debe al elevado uso que se realiza de este medicamento, que convierte una reacción adversa de baja frecuencia en un proceso de salud pública.

La asociación amoxicilina-ácido clavulánico solo está indicada para las infecciones causadas por bacterias resistentes a amoxicilina debido a la producción de beta-lactamasas. Según los expertos, el patrón epidemiológico de infecciones susceptibles de ser tratadas con esta asociación no justifica en lo absoluto un uso tan elevado. En este sentido debe recordarse que:

–         La resistencia adquirida del neumococo (S. pneumoniae) no está mediada por beta-lactamasas, por lo que la asociación amoxicilina-ácido clavulánico no añade eficacia al uso de amoxicilina sola.

–         Las infecciones causadas por S. pyogenes son susceptibles de tratamientos con penicilina V o con amoxicilina. Dado que S. pyogenes no es productor de beta-lactamasas, la asociación amoxicilina-ácido clavulánico no agrega eficacia a los antibióticos antes citados y se desaconseja su uso

 En conclusión, la asociación amoxicilina-ácido clavulánico es un medicamento muy eficaz para las infecciones causadas por bacterias habitualmente sensibles a amoxicilina que pueden adquirir resistencia a la misma a través de la producción de beta-lactamasas. Por tanto, el uso de esta debería reservarse para este fin. Cuando se utiliza bajo prescripción médica en las indicaciones apropiadas, la relación beneficio-riesgo de amoxicilina-ácido clavulánico es muy favorable.

Fuente: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y Agencia Europea de Medicamentos (EMEA)