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La revolución misma: obtener células sanguíneas de fibroblastos cutáneos


La noticia de los últimos días es que un grupo de investigadores canadienses liderizado por Mickie Bhatia de la Universidad de McMaster, en Hamilton, Ontario, Canadá, generaron células maduras sanguíneas derivadas de fibroblastos cutáneos sin la necesidad de establecer precursores pluripotentes.

Los investigadores aislaron fibroblastos dérmicos y los infectaron con un virus que contenía el gen OCT4 en un ambiente rico en citocinas. El gen OCT4 es un factor de transcripción que induce la producción de factores hematopoyéticos (inductores de crecimiento y desarrollo de células sanguíneas).  Estas células trasformadas dieron lugar a componentes celulares de la sangre como granulocitos, monocitos, megacariocitos y eritrocitos, las cuales fueron funcionalmente competentes en modelos experimentales.

La metodología es una alternativa mas simple para inducir reprogramación celular que el uso de células madres pluripotentes con sus complicaciones basadas en la complejidad multifactorial en la generación de cada linaje celular.

Los investigadores usaron fibroblastos cutáneos provenientes de individuos recién nacidos y adultos, con resultados similares.  De acuerdo con la investigadora española Ruth Risueño, parte del equipo, el proceso fue descubierto por serendipia cuando estaban generando células precursoras pluripotentes con los protocolos establecidos, y observaron que había unas células en los cultivos que recordaban en la morfología a las células sanguíneas.

Estos estudios abren  la posibilidad de tener una fuente interminable de sangre. Sin embargo, los investigadores advierten que faltan muchos pasos antes de llegar a su aplicación en enfermedades como la leucemia.


Resumen del trabajo publicado en la revista ‘Nature’:

Direct conversion of human fibroblasts to multilineage blood progenitors

Eva Szabo, Shravanti Rampalli, Ruth M. Risueño, Angelique Schnerch, Ryan Mitchell1, Aline Fiebig-Comyn, Marilyne Levadoux-Martin, Mickie Bhatia

Nature advance online publication 7 November 2010. doi:10.1038/nature09591

As is the case for embryo-derived stem cells, application of reprogrammed human induced pluripotent stem cells is limited by our understanding of lineage specification. Here we demonstrate the ability to generate progenitors and mature cells of the haematopoietic fate directly from human dermal fibroblasts without establishing pluripotency. Ectopic expression of OCT4 (also called POU5F1)-activated haematopoietic transcription factors, together with specific cytokine treatment, allowed generation of cells expressing the pan-leukocyte marker CD45. These unique fibroblast-derived cells gave rise to granulocytic, monocytic, megakaryocytic and erythroid lineages, and demonstrated in vivo engraftment capacity. We note that adult haematopoietic programs are activated, consistent with bypassing the pluripotent state to generate blood fate: this is distinct from haematopoiesis involving pluripotent stem cells, where embryonic programs are activated. These findings demonstrate restoration of multipotency from human fibroblasts, and suggest an alternative approach to cellular reprogramming for autologous cell-replacement therapies that avoids complications associated with the use of human pluripotent stem cells.

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