PIEL-L Latinoamericana Publicacion periodica en dermatologia | Fundada en 1998
Estimados colegas, para ampliar un poco la información sobre el Mesilato de Imatinib (Glivec), les envío el Informe Público Europeo de Evaluación, realizado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) en el año 2006, donde lo incluyen en la lista de Medicamentos Huérfanos para enfermedades raras.
En el presente documento se resume el Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR). En él se explica cómo el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) ha evaluado los estudios realizados con el medicamento a fin de emitir unas recomendaciones sobre su uso.
Si desea más información sobre su enfermedad o el tratamiento de la misma, le aconsejamos que lea el prospecto (incluido en el EPAR) o pregunte a su médico o su farmacéutico. Si desea más información sobre el fundamento en el que se han basado las recomendaciones del CHMP, le aconsejamos que lea el Debate Científico (incluido en el EPAR).
Descargue documento completo en formato PDF a continuación:
Estimado Chassaigne: Excelente el documento que colocas sobre el Glivec.
Es una excelente herramienta para nosotros los dermatólogos que tanto vemos recidivar los dermatofibrosarcoma protuberans.
Como curiosidad, me gustaría agregar que los inhibidores de la tirosina-quinasa, en muchos pacientes tratados por Ca gastrointestinal o renal, tienen como efecto secundario que desarrollan vitiligo generalizado.
En piel mostré un paciente que desarrolló la enfermedad posterior al uso de SUTENT (Sunitinib) https://piel-l.org/blog/?p=578
Cuando le preguntamos al prof Ortonne, en la reunión anual de Noviembre, sobre la posibilidad como una nueva alternativa de despigmentación en pacientes con vitiligo generalizado, nos sugirió una nueva línea de investigación: Y que piensan de estos medicamentos en forma tópica para el tratamiento del melasma?
abrazo,
Estimado Jaime: Gracias por tus comentarios, en esta misma edición de piel coloqué en Comunicaciones Importantes un Editorial (cuando puedas revísalo)de la Revista Francesa La Revue de Mèdicine Interne 29 (2008)173-175. Los autores discuten en base a hallazgos in vivo e in vitro y a una excelente discusión y en algunos casos elucubración fisiopatológica los posibles usos no oncológicos de mesilato de imatinib. Si bien se enfocan en la gran expectativa sobre esclerodermia sistémica y esclerodermia cutánea grave no dejan de mencionar la posibilidad en trastornos de la pigmentación. El grupo de Investigación dirigido por los Drs. Taieb A y Mahon FX tienen varias publicaciones al respecto, incluso en uno de los trabajos muestran como la coloración del cabello de los pacientes se vuelve gris, canosa o platinada como la de tu paciente con Ca. Renal (Etienne G, Cony-Makhoud P, Mahon FX. Imatinib Mesylate and gray hair. N Eng J Med 2002;347-446)
Saludos cordiales
Juan Antonio
Algo que se me olvido comentar, salvo los usos aprobados por la FDA y la EMEA en neoplasias incluido el dermatofribosarcoma protuberans, todos los demás estan en fase de investigación y por lo tanto no aprobados, es decir son usos «off label». Creo que hay darle más tiempo antes de proponerlo en alteraciones inestéticas como el melasma que no comprometen la vida del paciente. Recordemos que en Farmacología Clínica hay algunos dogmas como el de que todos los antiarritmicos pueden producir arritmias, en este caso todos los antineoplásicos pueden producir otras neoplasias
Me parecio importante agregar en esta interesante discusion un efecto secundario del Imatimib como es el DRESS y un uso terapeutico «of label» como lo es en el melanoma,estos son los resumenes.
Edgar La Rotta, Caracas.
1: Ann Dermatol Venereol. 2008 May;135(5):393-396. Epub 2008 Apr 21.Related Articles, Links
[Imatinib-induced DRESS.]
[Article in French]
Goldman J, Duval-Modeste AB, Lambert A, Contentin N, Courville P, Musette P, Joly P.
Clinique dermatologique, CHU de Rouen, 1, rue de Germont, 76000 Rouen, France.
BACKGROUND: Imatinib (Glivec((R))) is a tyrosine kinase inhibitor used to treat certain cases of leukaemia. We report a case of a drug-induced reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) caused by imatinib. CASE-REPORT: A 77-year-old woman with a chronic myeloid leukaemia was treated with imatinib and allopurinol. Nineteen days after the start of treatment, the patient presented fever with a generalized polymorphous rash associated with oral erosions, facial oedema, diffuse lymphadenopathy and blood hypereosinophilia. Histological analysis of skin biopsy specimens suggested a drug-induced reaction. The outcome was favourable two weeks after discontinuation of treatment. Three months later, imatinib was reintroduced because of progression of the patient’s chronic myeloid leukaemia, and recurrence of the skin rash and fever was observed within 12hours. DISCUSSION: Allopurinol was stopped definitively because of its more frequent imputability. Imatinib was reintroduced after considering the benefit-risk ratio and in full knowledge of the existence of cutaneous reactions to imatinib, despite there being only one recent report of DRESS following treatment with imatinib. According to the causality criteria of Bégaud et al. regarding imatinib, inherent causality of the drug in our patient was initially possible (I2) and appeared likely (I3) after the rechallenge test. This case clearly illustrates that imatinib is a potential cause of DRESS.
J Dermatol Sci. 2008 May 14. [Epub ahead of print]Related Articles, Links
Improving chemotherapeutic drug penetration in melanoma by imatinib mesylate.
Ogawa Y, Kawamura T, Furuhashi M, Tsukamoto K, Shimada S.
Department of Dermatology, Faculty of Medicine, University of Yamanashi, Yamanashi 409-3898, Japan.
BACKGROUND: Imatinib mesylate has specific activity in inhibiting select tyrosine kinase receptors, including platelet-derived growth factor receptors (PDGFRs) and c-kit. In general, melanomas widely express PDGFR and c-kit, and their in vivo resistance to chemotherapy is attributable to high tumor interstitial fluid pressure (IFP). Recent studies have suggested that PDGFR-beta inhibition reduces tumor IFP, and thus increases the uptake of concomitantly administered drugs. OBJECTIVE: The present study was designed to investigate the potential of imatinib mesylate as a therapy for melanoma or as an adjuvant to chemotherapeutics. METHODS: Using in vivo mouse models, the effect of imatinib mesylate on the growth of melanoma with or without dacarbazine was studied. RESULTS: Imatinib mesylate enhanced the antitumor effect of dacarbazine on in vivo growth and lung metastases of melanoma cells, although treatment with only imatinib mesylate had no effect. We could detect perivascular expression of PDGF beta-receptor in melanoma tumors. Interestingly, dacarbazine uptake in melanoma was more than three-times increased by treatment with imatinib mesylate, while its uptake in serum or bone marrow was not affected by imatinib mesylate. CONCLUSIONS: These data suggest interference with PDGF receptors, or their ligands, as a novel strategy to increase drug uptake and therapeutic effectiveness of chemotherapy for melanoma.
Conozco el caso de un amigo con una neoplasia pulmonar, que recibe imatinib… como reaación secundaria -desconocida por su médico, no dermatólogo- hizo un acné violento que lo llevó a querer suspender la droga, pero al recomendarle tetraciclinas, todo se solucionó facilmente.
Este tipo de manifestación cutánea es común en quienes reciben las medicaciones modernas para cancer (imatinib, erlotinib,gefitinib etc)
Un saludo,
Jairo Mesa Cock.
Manizales, Colombia