PSORIASIS Y SINDROME METABÓLICO : INDICACIÓN PARA BAJAR DE PESO?

Drs. Juan Honeyman, Marcela Gaete

El síndrome metabólico es una patología que define  la  asociación de obesidad, dislipidemia, hipertensión y resistencia insulínica.
Diversos estudios han demostrado la alta prevalencia de obesidad y riesgo cardiovascular en pacientes con psoriasis, existiendo una relación positiva entre la severidad de la enfermedad y el índice de masa corporal.

Nuestra revisión de  la literatura nos permite plantear la importancia de las adipoquinas con acción inflamatoria como mediadoras de esta asociación. Dependiendo del tipo de adipoquina, es el efecto obtenido. La adiponectina y la resistina tienen acciones opuestas. La adiponectina es una insulino sensibilizadora, en cambio, la resistina, aumenta la resistencia insulínica. Johnston y colaboradores1 confirman que los valores plasmáticos de resistina se correlacionan con la severidad de la psoriasis medida por PASI.  Además la IL-6, IL-1 beta, quimioquinas CXCL9, CCL2 y CXCL8 estaban elevadas. Los autores observaron una disminución de la CXCL8, después del tratamiento con UVB.

Otra adipoquina que participaría en la patogenia de la psoriasis es la adiponectina. Esta adipokina secretada por los adipocitos, tiene una acción protectora, antiaterogénica, y está disminuída en psoriáticos obesos en relación a los con peso normal2. La disminución de la adiponectina en psoriáticos podría causar una disminución de la síntesis de  HDL y de ApoA -1 por el hígado, ambos mecanismos antiaterogénicos3,4.

La disminución de sistemas protectores antioxidantes en los pacientes psoriáticos obesos sería otra situación que agravaría el estado inflamatorio en la psoriasis. Se ha visto una relación negativa e inversa entre la actividad del sistema antioxidante glutatión y el nivel de adiponectina en relación a los valores de IL-6, citoquina proinflamatoria2.

Otra adipoquina relacionada con el síndrome metabólico es la leptina. Esta hormona peptídica secretada principalmente por el adipocito, cumple un rol fundamental en la regulación del gasto energético. Los valores plasmáticos de leptina se asocian positivamente con los valores de PASI en los pacientes psoríaticos. Esto permitiría plantear a la leptina  como un marcador de la severidad de la psoriasis.5

Existirían otras posibles relaciones en la patogenia del sindrome metabólico y la psoriasis. Holvoet y colaboradores fueron los primeros en confirmar la importancia de las LDL oxidadas en el desarrollo del síndrome metabólico6. Los pacientes con síndrome metabólico tienen un aumento de las LDL oxidadas, y éstas inducen la expresión de TLR2 en macrófagos7. En forma paralela, en la psoriasis existe un aumento de la actividad y expresión de TLR2 en queratinocitos y macrófagos8,9.

Esto nos permitiría sugerir que la relación entre psoriasis y síndrome metabólico, estaría mediada por un aumento del estado inflamatorio, favorecido por adipoquinas y también por el aumento de la expresión de TLR2.

Finalmente planteamos que la incorporación de una terapia para regular la expresión de estas adipoquinas inflamatorias mediante la restricción calórica, sería de gran utilidad en pacientes psoriáticos obesos.

Bibliografía
1.    Johnston A, Arnadottir S, Gudjonsson JE, Aphale A, Sigmarsdottir AA, Gunnarsson SI, Steinsson JT, Elder JT, Valdimarsson H. Obesity in psoriasis: leptin and resistin as mediators of cutaneous inflammation. Br J Dermatol Jun 11, 2008
2.    Kaur S, Zilmer K, Kairane C, Kals M, Zilmer M. Clear differences in adiponectin level and glutathione redox status revealed in obese and normal-weight patients with psoriasis.  Br J Dermatol Jul 22, 2008
3.    Matsuura F, Oku H, Koseki M, Sandoval JC, Yuasa-Kawase M, Tsubakio-Yamamoto K, Masuda D, Maeda N, Tsujii K, Ishigami M, Nishida M, Hirano K, Kihara S, Hori M, Shimomura I, Yamashita S. Adiponectin accelerates reverse cholesterol transport by increasing high density lipoprotein assembly in the liver. Biochem Biophys Res Commun.  13;358(4):1091-5, 2007.
4.    Agoston-Coldea L, Zdrenghea D, Pop D, Crăciun A, Rusu ML, Mocan T. Apolipoproteins A-I and B-markers in coronary risk evaluation. Rom J Intern Med.;45(3):251-8, 2007.
5.    Cerman AA, Bozkurt S, Sav A, Tulunay A, Elbaşı MO, Ergun T. Serum leptin levels, skin leptin and leptin receptor expression in psoriasis. Br J Dermatol  Jul 15, 2008.
6.    Holvoet P. Relations between metabolic syndrome, oxidative stress and inflammation and cardiovascular disease. Verh K Acad Geneeskd Belg. 70(3):193-219, 2008.
7.    Holvoet P, Lee DH, Steffes M, Gross M, Jacobs DR Jr. Association between circulating oxidized low-density lipoprotein and incidence of the metabolic syndrome. JAMA 21;299(19):2287-93, May 2008.
8.    Begon E, Michel L, Flageul B, Beaudoin I, Jean-Louis F, Bachelez H, Dubertret L, Musette P. Expression, subcellular localization and cytokinic modulation of Toll-like receptors (TLRs) in normal human keratinocytes: TLR2 up-regulation in psoriatic skin. Eur J Dermatol.;17(6):497-506, 2007.
9.    Candia L, Marquez J, Hernandez C, Zea AH, Espinoza LR. Toll-like receptor-2 expression is upregulated in antigen-presenting cells from patients with psoriatic arthritis: a pathogenic role for innate immunity? J Rheumatol. 34(2):374-9, 2007.