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Futuro en terapia del acné

Se estan explorando sebomoduladores tópicos, como antiandrógenos tópicos y modulatores del PPAR.  Por lo tanto, el acné podra ser tratado disminuyendo los niveles de andrógenos o inhibiendo la acción de los andrógenos en las glándulas sebáceas. Por otro lado el aumento de hormonas como la estimulante de la melanocortina y el factor de crecimiento de insulina 1, se está estudiando exhaustivamente

En Investigacion

Cortexolona 17a-propionato, es un nuevo monoéster tópico de cortexolona , que exhibe actividades antiandrógenos potentes Aunque el mecanismo a través del cual exhibe el CB-03-01 puede ser antiandrogénico aún no se ha aclarado por completo, Se propone una interacción con los receptores androgenicos

ASC-J9_ promueve selectivamente la degradación de los receptores androgenicos, por lo tanto ejerce sus efectos antiandrogénicos inhibiendo la interacción de los andrógenos circulantes con su receptor.

NVN1000, también llamado SB204, es un gel que libera óxido nítrico (NO), cuando se aplica tópicamente a la piel inhibe el CYP450 y reduce la actividad de la 5-a reductasa necesaria para la independencia esteroidogénesis de la piel, El oxido nitroso es capaz de disminuir andrógenos en la piel, reduciendo así la proliferación de sebocitos, la producción de sebo y la lipogénesis .

Por lo tanto, NO ejerce sus efectos antiandrogénicos inhibiendo la andrógeno-dependientes .

Zileuton, inhibidor oral de la 5-lipoxigenasa (5-LOX), ha sido demostrado que reduce el número de lesiones inflamatorias en acné mediante la regulación negativa de IL-6 y leucotrieno B4 (LTB4) y mediante la inhibición temporalmente de la síntesis de lípidos sebáceos . Zileutón inhibe la producción de sebo de una manera similar a la de la isotretinoína en un mecanismo donde se involucra los PPAR .

Agentes anticolinérgicos tópicos Las glándulas sebáceas expresan acetilcolina (ACh), lo que sugiere un papel de Ach en la producción de sebo, probablemente sea a través de la promoción de sebocito diferenciación .

Los agentes anticolinericoss (methylmethosulfate poldine) han demostrado que reducen la producción de sebo Por lo tanto, los inhibidores de la Ach podrían ofrecer un beneficio potencial en el tratamiento del acné.

Acetil coenzima A carboxilasa (ACC)

Los modelos animales han establecido que la estimulación androgénica de las glándulas sebáceas aumenta las enzimas clave implicadas en la pasos reguladores de la biosíntesis de ácidos grasos, tales como acetil coenzima A carboxilasa (ACC). Ella cataliza la conversión de acetil-coenzima A (CoA) en la malonil-CoA, que a su vez es determinante en la síntesis y oxidación de ácidos grasos

Talarozole, también llamado Rambazole , es un selectivo azol que inhibe de forma potente la CYP26. Se sabe que está involucrados en el metabolismo de la receptores androgenicos. Involucrados en el proceso de queratinización dentro del epitelio folicular y por tanto, también está implicado en la formación de comedones

Talarozole tópico también se ha encontrado que inducir estos efectos similares a los retinoides.

La expresión de IL-1a en el acné parece estar controlado en parte por la activación de los receptores tipo Toll (TLR), que son los principales actores de la inmunidad innata. Estos datos sugieren que PAMP no sólo actúan en los queratinocitos e inducin la liberación de IL-1a, también median sus efectos sobre las glándulas sebáceas a través TLRs . Por lo tanto, P. acnes parece activar la liberación de IL-1a a través TLR-2 de activación . IL-1a, a su vez, parece jugar un papel importante no sólo en el desarrollo de inflamatoria lesiones, y también en el desarrollo de comedones

Los péptidos antimicrobianos (AMP), descubiertos en la década de 1980, son considerado como un mecanismo primitivo de la inmunidad y han demostrado tener actividad contra una variedad de bacterias, micobacterias, protozoos, hongos, levaduras y virus. También pueden actuar como inmunomoduladores y mejorar la inmunidad .

MBI 226, conocida actualmente como pentahydrochloride omiganan es un péptido catiónico derivado de la AMP bovina indolicidin que demuestre una rápida actividad microbicitópica en contra una variedad de Bacterias Gram-positivas y Gram-negativas por interrumpir sus membranas citoplasmáticas y provocar la despolarización seguido de la muerte celular. La solución pentahydrochloride omiganan 2,5% mostró estadísticamente mejora significativa de las lesiones no-inflamatorio y recuento de lesiones inflamatorias

Vitamina C : potente antioxidante y eliminador de ROS demuestra que ejercen efectos antimicrobianos en P. acnes, para evitar hasta a 40% de los rayos ultravioleta inducida por A-oxidación de sebo y para mejorar las lesiones de acné hasta en el 76,9% de los pacientes .

Alpha-melanocyte-hormona estimulante (a-MSH) ha sido implicado en un aumento de sebogenesis en roedores] a través de la estimulación de dos subtipos de receptores, el receptor de melanocortina 1 (MC1-R) y el receptor de melanocortina 5 (MC5-R), ambos se expresan en sebocitos humanos. MC1-R la actividad se ha encontrado ser más pronunciado en el sebocitos de la piel de pacientes con acné que en la piel de sana individuos, MC1-R expresión está regulada positivamente por señales proinflamatorias, sugiriendo que MC1-R puede desempeñar un papel en la protección de los sebocitos de estímulos citotóxicos liberados durante la inflamación. MCR-5 se ha asociado con la producción de sebo y la diferenciación de sebocitos

Aumento en suero de IGF-1 se correlaciona directamente con la gravedad del acné y la cantidad de sebo facial . Los modelos animales han demostrado que epigallocatechin- 3-galato (EGCG), un importante constituyente polifenólico en el te verde reduce significativamente el tamaño de las glándulas sebáceas , el número medio de sebocitos por la glándula y el tamaño de comedones , similar al acido retinoico (RA) .

Gluconato de zinc también se ha demostrado que reduce la sobreexpresión de IGF-1 e IGF-1R causadas por P. acnes .

Por lo tanto, los agentes que inhiben la PDE, y así elevan cAMP, pueden jugar un papel en las enfermedades inflamatorias crónicas que tienen elevación de IL-1 y TNF-a, como el acné, la rosácea y dermatitis atópica.

Apremilast, una pequeña molécula Inhibidor de PDE4, podría desempeñar un papel en el tratamiento futuro del acne. Apremilast se ha demostrado hasta ahora eficaz en la psoriasis y psoriasis artrítica sin embargo, puede tener un papel en otras enfermedades inflamatorias, tales como acné.

Gevokizumab, es un potente mediador de las respuestas inflamatorias, expresadas por los monocitos, macrófagos, células dendríticas, linfocitos B, células asesinas naturales y células epiteliales , que se sobreexpresa en varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes en correlación con el desarrollo de la enfermedad y la gravedad . Gevokizumab, también conocido como XOMA 052, es un anticuerpo monoclonal IgG2 que muestra una alta afinidad y especificidad para IL-1b La inhibición de IL-1b ha demostrado que aumenta la liberación de IL-6 y reduce los niveles de TNF-a y disminuye la migración de neutrófilos reduciendo así aguda inflamación in vivo . El uso potencial de gevokizumab para el tratamiento del acne se está estudiando actualmente en Fase II,

Analogos de la vitamina D Colonización anormal por P. acnes estimula queratinocitos y sebocitos a través de TLR para producir citocinas y quimiocinas proinflamatoria tales como IL-1a, IL-1ra, IL-1b, IL-8, IL-12, TNF-a y MMP-9 El tratamiento de sebocitos cultivadas con vitamina D (VD) disminuye la expresión de IL-6, IL-8 y MMP-9]. Además, VD y su análogo calcipotriol, han demostrado que regulan la inmunidad innata induciendo la expresión de AMP, tales como b-defensinas y catelicidina LL-37, en queratinocitos cultivados

Mejorando lo existente

Adapalene-BP l Los retinoides tópicos y los antimicrobianos combinados han resultado efectivos. Se encuentra en etapa de comercialización la combinacion adapaleno 0.3% +Peroxido de Benzoilo 2.5%.

Disminuir la inflamacion y prevenir/ curar la eventual cicatrización

Antimicrobianos Dapsone 5% en gel. Desde el 2009. Tiene efectos antiinflamatorios y propiedades anti-bacterianas

Minociclina espuma. Esta espuma con minociclina desarrollado por Foamix se encuentra actualmente en Fase II. Se reporta una reducción del 71% de las lesiones inflamatorias y un 55% de reducción en las lesiones no inflamatorias .

Minociclina ER fue desarrollada con el fin de reducir los efectos sistemicos. Significante reducción en el número de lesiones inflamatorias sin incidencia de eventos adversos vestibulares

Doxiciclina puede ser usado como antinflamatorio a través de la dosificación subantimicrobiana (SD) . Los pacientes que recibieron doxiciclina SD lograron disminución significativa del acné, Además SD doxycycline tenía mejor tolerancia y menos efectos secundarios que la dosis convencional .

  Fototermolisis

Terapia fotodinámica (TFD)

CIP-isotretinoína es una reformulación de la isotretinoína que puede ser tomado sin alimentos

Adherencia A la luz de estos hallazgos, la investigación y el desarrollo para los nuevos tratamientos para el acné debe ser destinado a tratamientos que promuevan la adherencia del paciente a través de la facilidad de uso, el tiempo la eficiencia y la rentabilidad.

Conclusiones

El objetivo de la terapia del acné es tratar temprano y agresivamente. Si esto no se hace correctamente, entonces los pacientes pueden desarrollar cicatrices.

A pesar de la amplia variedad de tratamiento disponible, las cicatrices del acné sigue siendo extremadamente difícil de tratar

Aun nos enfrentamos a algunos desafíos, como la resistencia bacteriana al P. acnes , la simplificación de los regímenes de tratamiento, y el desarrollo de medicamentos con mejores perfiles de efectos secundarios.

La tendencia de los nuevos tratamientos para el acné será  favoreciendo medicamentos tópicos. Esos medicamentos son ventajosos porque no son generalmente asociado con los mismos efectos secundarios que sus homólogos orales. Sin embargo, al mismo tiempo los medicamentos tópicos pueden no ser tan eficaces debido a su absorción limitada. También vale la pena considerar, que los medicamentos tópicos suelen sufrir de tasas de adherencia peores que los medicamentos orales

Acerca de Jaime Piquero Martín

Profesor Emerito Instituto de Biomedicina Jacinto Convit UCV. Ex Jefe del Servicio del Hospital Vargas de Caracas. Coeditor de Piel latinoamericana. Fundador del Global Alliance para el estudio del acne, del Grupo iberolatinoamericano del acné (Gilea), Grupo latinoamericano del acné (GALA) y del Grupo de acné y Rosacea en Venezuela (GARVE)

3 comentarios

  1. Minerva Gómez

    Felicidades Dr Piquero por compartir tan interesantes actualidades.
    Saludos desde México

  2. María Toní Alvarez

    Excelente revisión Dr. Piquero. Espero que tengamos algunas disponibles en el futuro en Venezuela.

  3. carolina cequeda

    Excelente!,gracias Dr Piquero..fueron extraidos del ultimo jaad?

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