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Probióticos en el acné: ¿Ser o no ser?

Jaime Piquero-Martin

 

Pedro Américo: La visión de Hamlet. 1893.
Óleo sobre lienzo. 170 x 95 cm. Pinacoteca de Sao Paulo, Brasil.

Elie Metchnikoff – Microbiólogo 1845 -1916, descubrió los fermentos lácticos como terapia para el síndrome de fermentación intestinal.

En los últimos años se ha postulado que la flora intestinal anormal (disbiótica) podría ocasionar patologías fuera del intestino, por ejemplo, en la piel (acné, rosácea, psoriasis, dermatitis atópica etc.) Con respecto al acné, desde hace un par de años se ha estado propagando la posibilidad de intentar controlar la microbiota intestinal y de la cara utilizando productos farmacéuticos que contengan bacterias y que puedan regular la flora del intestino y de la piel sin necesidad de recurrir a los antibióticos. Esa posibilidad es a todas luces atractiva e invita a comenzar a utilizarla como una terapia mas holística y ecológica. Sin embargo, eso no puede decidirse alegremente sin comprobación. Paralelamente, desde hace unos meses hemos presenciado como reconocidos investigadores han expresado vehementemente que el “tiempo de uso de los antibióticos en el acné ha llegado a su fin” e inclusive, hace unos días asistí a una conferencia de un popular orador quien expresaba que “el galeno que use antibióticos en el manejo del acné y rosácea está totalmente desactualizado”, todo ello lo manifestó haciendo una morisqueta facial descalificativa a todos los que, como yo, utilizamos antibióticos en el manejo del acné y/o rosácea.

Esa postura espoleó mi intelecto y me dediqué a realizar una búsqueda bibliográfica sobre el tema que arrojó conclusiones mas significativas y sujetas a la necesaria investigación sobre el dilema planteado. En mi pesquisa por PUBMED (PubMed (nih.gov) coloque las “Key word”, “acne probiotics”, sin límites de fechas.

Obtuve 105 citas bibliográficas con sus resúmenes que puedo clasificar así:

Revisiones del tema: 48

Artículos de opinión: 12

Investigación de laboratorios o animales: 19

Investigación clínica: 15

Temas no compatibles con lo buscado: 11

Y esas 15 Investigaciones clínicas se refieren a:

  • Terapia solo con probióticos tópicos: 8
  • Terapia combinada: 1
  • Terapia con prebiótico: 1
  • Terapia con probióticos, sin diferenciar pacientes con dermatitis seborreica, rosácea y acné: 1
  • Terapia de solo probióticos orales en acné: 4

De estos 4 últimos tome las siguientes notas (al pie de esta edición los resúmenes):

1.-  Fabio Rinaldi Laura Marotta Antonio Mascolo Angela Amoruso Marco Pane Giammaria Giuliani Daniela Pinto Facial Acne: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study on the Clinical Efficacy of a Symbiotic Dietary Supplement Dermatol Ther (Heidelb) 2022 Feb;12(2):577-589. Los resultados de este estudio sugieren que la administración del suplemento dietético en este estudio fue eficaz, segura y bien tolerada en sujetos con acné leve a moderado y podría representar un complemento opcional prometedor para el tratamiento del acné inflamatorio, así como para el control del acné.

2.- Claudio Marasca Angelo Ruggiero Sara Cacciapuoti Gabriella Fabbrocini Maria C Annunziata Probiotic supplement combined with topical therapy in the treatment of mild to moderate acne: results from an Italian single centre interventional study Ital J Dermatol Venerol 2022 Sep 30.  doi: 10.23736/S2784-8671.22.07361-3. Probióticos orales + ácido azelaico tópico en 30 pacientes. Sus resultados confirmaron el posible papel terapéutico de un suplemento probiótico asociado a la terapia tópica en el tratamiento del acné leve a moderado.

3.- Gordon W Jung Jennifer E TseIsabella GuihaJaggi Rao  Prospective, randomized, open-label trial comparing the safety, efficacy, and tolerability of an acne treatment regimen with and without a probiotic supplement and minocycline in subjects with mild to moderate acne J Cutan Med Surg. 2013 Mar-Apr;17(2):114-22 Se comparó la Minociclina vs probiótico, divididos en 3 grupos. Los probióticos pueden considerarse una opción terapéutica o un complemento para el acné vulgar al proporcionar un efecto antiinflamatorio sinérgico con antibióticos sistémicos y al mismo tiempo reducir los posibles eventos adversos secundarios al uso crónico de antibióticos.

4.- G Fabbrocini M BertonaÓ Picazo H Pareja-Galeano G Monfrecola 1E Emanuele Supplementation with Lactobacillus rhamnosus SP1 normalises skin expression of genes implicated in insulin signalling and improves adult acne Benef Microbes 2016 Nov 30;7(5):625-630. Estudio en 20 pacientes midiendo además IGFA y FoxO1. La administración de la cepa probiótica LSP1 normaliza la expresión cutánea de los genes implicados en la señalización de la insulina y mejora la apariencia del acné adulto.

Llegue a la conclusión que estos 4 trabajos invitaban a continuar la investigación, pero en base a ellos aún no es posible remplazar los esquemas de tratamiento en el acné a base de antibióticos que hoy por hoy utilizamos

 

Resumen de los 4 trabajos de investigación clìnica publicados

1.-  Fabio Rinaldi Laura Marotta Antonio Mascolo Angela Amoruso Marco Pane Giammaria Giuliani Daniela Pinto Facial Acne: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study on the Clinical Efficacy of a Symbiotic Dietary Supplement Dermatol Ther (Heidelb) 2022 Feb;12(2):577-589.

Introduction: Treatments other than topical and systemic antibiotics are needed to restore the dysbiosis correlated with acne onset and evolution. In this view, probiotics and botanical extracts could represent a valid adjunctive therapeutic approach. The purpose of this study was to test the efficacy of a dietary supplement containing probiotics (Bifidobacterium breve BR03 DSM 16604, Lacticaseibacillus casei LC03 DSM 27537, and Ligilactobacillus salivarius LS03 DSM 22776) and botanical extract (lupeol from Solanum melongena L. and Echinacea extract) in subjects with mild to moderate acne over an 8-week study period.

Methods: Monocentric, randomized, double-blind, four-arm, placebo-controlled clinical study involving 114 subjects.

Results: A significant (p < 0.05) effect on the number of superficial inflammatory lesions was reported over the study period in the subjects taking the study agent (group II) (-56.67%), the botanical extracts (group III) (-40.00%), and the probiotics (group IV) (-38.89%) versus placebo (-10.00%). A significant (p < 0.05) decrease in mean desquamation score, sebum secretion rate, and porphyrin mean count versus baseline was also reported, and the effect was most evident for group II. The analysis of log relative abundance after 4 and 8 weeks of treatment compared with baseline showed a significant (p < 0.01) decrease in Cutibacterium acnes and S. aureus, along with a contextually and significant (p < 0.05) increase in Staphylococcus epidermidis, especially in group II. No significant changes were reported for group I.

Conclusion: The results from this study suggest that the administration of the dietary supplement under study was effective, safe, and well tolerated in subjects with mild to moderate acne and could represent a promising optional complement for the treatment of inflammatory acne as well as for control of acne-prone skin.

2.- Claudio Marasca Angelo Ruggiero Sara Cacciapuoti Gabriella Fabbrocini Maria C Annunziata Probiotic supplement combined with topical therapy in the treatment of mild to moderate acne: results from an Italian single centre interventional study Ital J Dermatol Venerol 2022 Sep 30.  doi: 10.23736/S2784-8671.22.07361-3. 

Background: Acne is a chronic inflammatory disease of the pilosebaceous unit resulting from different co-factors. The alteration of the skin microbiome has recently been revealed to play a role in acne pathogenesis. Concerns with side effects of available systemic treatment for acne resulted in a greater focus on topical therapies, such as topical azelaic acid which showed to be an effective and safe treatment option for acne. The aim of our study was to evaluate the efficacy of a new treatment protocol for acne based on an oral supplement composed of biotin and 3 strains of lactic ferments combined with a topical gel composed of azelaic acid, hydroxypinacolone retinoate, and ?-hydroxy acids.

Methods: An Italian single-center interventional study was performed enrolling patients suffering from mild-to-moderate-acne. Patients were treated with a supplement based on biotin and 3 strains of lactic ferments, combined with a topical gel product (azelaic-acid, hydroxypinacolone retinoate, and ?-hydroxy acids). All enrolled patients were scheduled for a total of 2 visits, a baseline visit (V0) and a follow-up visit after 60 days of treatment (V1).

Results: A total of 30 patients were enrolled in the study. Between V0 (baseline) and V1 (60 days), there was a reduction of 37.4% in the GAGS score, 40.7% in the SEBUTAPEtm score, and 18% in the TEWL score, and an increment of 44% in the T-Blue test score. No cases of serious AEs were reported in our experience.

Conclusions: Our results confirmed the promising therapeutic role of a probiotic supplement associated with topical therapy in the treatment of mild to moderate acne.

3.- Gordon W Jung 1Jennifer E TseIsabella GuihaJaggi Rao  Prospective, randomized, open-label trial comparing the safety, efficacy, and tolerability of an acne treatment regimen with and without a probiotic supplement and minocycline in subjects with mild to moderate acne J Cutan Med Surg. 2013 Mar-Apr;17(2):114-22

Background: Systemic antibiotics are an effective treatment for acne vulgaris. However, intolerable side effects may invariably occur.

Objective: To determine whether probiotics reduce the side effects imparted by systemic antibiotics while working synergistically with the latter in treating inflammatory acne.

Methods: Forty-five 18- to 35-year-old females were randomly assigned to one of three arms in this prospective, open-label study. Group A received probiotic supplementation, whereas group B received only minocycline. Group C was treated with both probiotic and minocycline. Clinical and subjective assessments were completed at baseline and during the 2-, 4-, 8-, and 12-week follow-up visits.

Results: All patients demonstrated a significant improvement in total lesion count 4 weeks after treatment initiation (p < .001), with continued improvement seen with each subsequent follow-up visit (p < .01). At the 8- and 12-week follow-up visits, group C had a significant decrease in total lesion count versus groups A (p < .001) and B (p < .01). Two patients (13%) from group B failed to complete the study secondary to vaginal candidiasis.

Conclusion: Probiotics may be considered a therapeutic option or adjunct for acne vulgaris by providing a synergistic antiinflammatory effect with systemic antibiotics while also reducing potential adverse events secondary to chronic antibiotic use.

4.- G Fabbrocini M Bertona2Ó Picazo H Pareja-Galeano G Monfrecola 1E Emanuele 

Supplementation with Lactobacillus rhamnosus SP1 normalises skin expression of genes implicated in insulin signalling and improves adult acne Benef Microbes 2016 Nov 30;7(5):625-630.

Systemic supplementation with probiotics is increasingly being explored as a potential treatment strategy for skin disorders. Because both the gut-skin axis and dysregulation of insulin signalling have been implicated in the pathogenesis of adult acne, we designed the current study to evaluate the effect of supplementation with the probiotic strain Lactobacillus rhamnosus SP1 (LSP1) on skin expression of genes involved in insulin signalling and acne improvement in adult subjects. A pilot, randomised, double-blinded, placebo-controlled study was conducted with 20 adult subjects (14 females and 6 males; mean age: 33.7±3.3 years) with acne. Over a 12-week period, the probiotic group (n=10) consumed a liquid supplement containing LSP1 at a dose of 3×109 cfu/day (75 mg/day), whereas the placebo group (n=10) received a liquid lacking probiotics. Paired skin biopsies – one obtained before treatment initiation and one obtained at the end of the 12-week treatment period – were analysed for insulin-like growth factor 1 (IGF1) and forkhead box protein O1 (FOXO1) gene expression. The clinical criterion for efficacy was the investigator’s global improvement rating on a five-point scale. Compared with baseline, the probiotic group showed a 32% (P<0.001) reduction, as well as a 65% increase (P<0.001) in IGF1 and FOXO1 gene expression in the skin, respectively. No such differences were observed in the placebo group. Patients in the probiotic group had an adjusted odds ratio of 28.4 (95% confidence interval = 2.2-411.1, P<0.05) to be rated by physicians as improved/markedly improved (versus worsened or unchanged) compared with the placebo group. We conclude that supplementation with the probiotic strain LSP1 normalises skin expression of genes involved in insulin signalling and improves the appearance of adult acne.

Acerca de Jaime Piquero Martín

Profesor Emerito Instituto de Biomedicina Jacinto Convit UCV. Ex Jefe del Servicio del Hospital Vargas de Caracas. Coeditor de Piel latinoamericana. Fundador del Global Alliance para el estudio del acne, del Grupo iberolatinoamericano del acné (Gilea), Grupo latinoamericano del acné (GALA) y del Grupo de acné y Rosacea en Venezuela (GARVE)

8 comentarios

  1. María Toni Alvarez de Medero

    En el arte de la medicina, todo suma, nunca debemos abandonar los tratamientos ya conocidos. Sólo agregar a nuestro arsenal y combinar con los nuevos aportes de la ciencia

  2. Excelente revisión! Gracias por compartir! Como siempre un gran maestro

  3. Excelente revisión Dr. Piquero

  4. William Abramovits,

    Estimado colega y amigo, mundialmente reconocido experto sobre acné:
    Qué opina y concluye usted del uso de pre y probióticos para tratar acné?

    Creo que ya tenemos centenas, no sólo décadas de manipulación dietética contra el acné, quedando un par que funcionan cuestionablemente, una de ellas leche de vacas tratadas con hormonas y..

    Estos (pocos?) estudios me preocupan porque no veo uno en que la dieta se usa sola, sin que se le agregue algún tópico, excepto en uno en que se usa ácido azeláico que no creo que hace mucho.

    Que piensa del conteo de lesiones inflamatorias y no?
    Si bien estudios recientes demuestran efectividad de nuevos tópicos, a mi gusto, aún en estos, la metodología adolece de precisión. En el caso de diferencias poco significativas, la precisión es crítica.
    Personalmente agregaría fotos muy ampliadas para darle detalle a la impresión clínica a todos los estudios en adelante.

    William Abramovits, MD, FAAD.
    Dallas, TX. USA.

  5. Querido Jaime, gracias por tu interesante revisión y conclusión, es un tema que requiere tiempo para el análisis y, seguramente, veremos resultados en el futuro…
    A raíz de una invitación, de nuestras queridas Colegas y Amigas, Ana Kaminsky y Marcela Cirigliano, para abordar este tema en un Simposio de Caras Rojas, tuve la oportunidad de sumergirme en el Microbioma cutáneo, los prebióticos, probióticos, simbióticos y todos los componentes de ese apasionante mundo…
    Estoy evaluando el efecto de sus bondades, en las diversas entidades que mencionas en tu revisión, y he apreciado algunos cambios positivos en varios pacientes; sin embargo, no puedo atreverme a decir que -por si solos- sean suficientes para resolver tales condiciones…
    Cuando tengamos bien definido su espacio, estoy seguro, será una herramienta más para ayudar a nuestros pacientes en la solución de estos frecuentes y, en ocasiones, devastadores problemas de salud…
    Sigamos mirando, revisando y comentando nuestros hallazgos, seguramente luego se verán publicados en esta y otras importantes vitrinas de comunicación científica…
    Un abrazo,
    Manuel del Solar, Lima Perú

  6. Jaime, me sumo a las felicitaciones.
    Pienso que las sociedades de nuestra especialidad deberían darle más difusión a este tema “ pre y probióticos .
    Pero no solo en lo relacionado al acne , rosácea , seborrea etc
    Desde hace dos años le he puesto empeño en el tratamiento en la alteración de la micro biota intéstinal.
    Hemos observado como ayuda a un grupo importante de dermatosis el apoyo que podamos prestarle a lograr el equilibrio de la flora bacteriana intestinal ; puesto que cuando se encuentra en desequilibrio se produce una disbiosis intestinal , alterando el eco sistema del intestino.
    Bueno Gracias seguiremos informando .
    RFV

  7. jaime Piquero Martin

    Gracias María Toni, Ana Graciela, Oscar, William: Creo en los probióticos, especialmente en problemas del tubo digestivo. Uso máscaras de Yogurt en la cara de pacientes con rosácea junto con recomendación a mis pacientes de comer yogurt tanto en pacientes con rosácea como con acné. Aun no me atrevo a omitir el tratamiento del acné inflamatorio moderado, ni de la rosácea pápula-pustulosa, con antibióticos sistémicos. Indicar probióticos con antibióticos mi sentido común me dice que es una aberración ya que el antibiótico destruiría a las bacterias que estoy administrando . Con respecto a la dieta hay suficientes trabajos demostrativos de que la carga glicemica influye en el acne y la leche es un alimento con alta carga glicemica, yo tambien creo cuestionable lo de las hormonas de la leche proveniente de vacas recien paridas. William la dieta, las modificaciones del microbioma intestinal, los neurotrasmisores y los factores del medio ambiente son inductores de acne. El acne es primordialmente genetico y estos inductores predisponen que se ponga en marcha los mecanismos hormonales e inmunologicos para que se conjuguen la produccion de sebo, anormal queratinizacion folicular, cambios en la microflora de cara y espalda y la cascada inmunologica.
    El conteo de lesiones inflamatorias sirve para trabajos de investigacion pero en el dia a dia sirve la apreciacion del medico y del paciente ¿ Cuanto del 1 al 10 crees que estas mejor?
    Gracias de nuevo a los comentarios de todos
    Jaime Piquero Martin

  8. jaime piquero piquero-martin

    Gracias Manuel y Raul, sus comentarios son muy interesantes. Creo en los prebioticos, probioticos y todo ese manejo terapeutico que ya no es un futuro sino un presente. Ya con los probióticos disminuyen la cantidad de C. acnes en la piel y suprimen la inflamación al inhibir la IL-8, por otra parte se ha demostrado que los Probioticos tópicos modulan los filotipos del C. acnés con resultados alentadores en una investigacion en dos fases benzoil peróxido seguido de la aplicación de una formulación probiótica tópica basado en diferentes cepas de C. acnes. O utilizando probióticos a base de Lactobacillus reuteri, conocido por inhibir el crecimiento de otra bacterias no solo C. acnes, S. aureus, S. epidermidis. En fin lo que no puedo es dejar a un lado la terapia con antibioticos orales y menos la isotretinoina, Gracias por el aporte

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