Perla Nº6: Una alternativa para la queratosis actínica y los campos de cancerización: 5-FU en combinación con calcipotriol, en esquema de tratamiento corto

Perlas dermatológicas
Numero 6.
Jaime Piquero Martin- Diana Simone

Una alternativa para la queratosis actínica y los campos de cancerización: 5-FU en combinación con calcipotriol, en esquema de tratamiento corto

El 5-FU al 5% se ha pregonado como el agente más efectivo en el tratamiento de las QA y del campo de cancerización, el problema es que produce muchos efectos indeseables locales. En el último año hemos podido usar la concentración del 2.5% con buena tolerabilidad y con resultados halagadores, pero aún no estamos satisfechos para usarlo en forma rutinaria. Hoy por hoy la queratosis actínica y el campo de cancerización son uno a de las principales causas de consulta.

Hace poco tuvimos la oportunidad de revisar un articulo ( Daniel Morgado-Carrasco^a, , Jaime Piquero-Casals^b, Xavier Bosch-Amate^a Pharmacologic and non-pharmacologic strategies to prevent non-melanoma skin cancer LA PIEL EN LA PRÁCTICA DIARIA Vol. 37. Issue 2.pages 97-105 February 2022) en el que nos llamó la atención  el uso del 5-fluorouracilo en combinación con calcipotriol.

Resumen:  El calcipotriol es un análogo de la vitamina D con un marcado efecto inmunomodulador. Un reciente ensayo clínico aleatorio (n?=?130) encontró una disminución significativa de las QA (87,8%) en el grupo tratado con calcipotriol 0,005% en combinación con 5-FU 2 veces al día durante solo 4?días, vs. el grupo tratado con 5-FU⁴³. El seguimiento a 3?años se detectó una reducción significativa de desarrollo de CEC en la cara y el cuero cabelludo en el grupo tratado con 5-FU?+?calcipotriol vs 5-FU en monoterapia (7% vs. 28%, respectivamente)⁴⁴. Se requieren más estudios para avalar esta nueva forma de inmunoterapia tópica.

Parece interesante pensar que un tratamiento de 5-FU a corto plazo en combinación con derivados de la vitamina D; como lo expresa la siguiente carta al editor de  Clin. Exp Dermatol
(Correspondence Short shock or slow burn? Patient perspectives on treatment of actinic keratoses with 5–fluorouracil 5% cream monotherapy versus 5–fluorouracil plus calcipotriol combination therapy. Junejo MH, Demirel S, Matin R, Proby C, Harwood CA.Clin Exp Dermatol. 2023 Jan 20;48(1):31-32.)

Resumen: Recientemente se ha descrito un tratamiento de corta duracion y un efecto quimiopreventivo más duradero logrando combinar el 5-FU  con ungüento de calcipotriol (5-FU-Cal) En un estudio en el que se comparó un  tratamiento de 4 días contra 4 días de monoterapia con 5-FU. (una mezcla 50:50 de 5-FU al 5% con vaselina, es decir, 5-FU al 2,5%). Esta investigación se realizó en pacientes inmunocomprometidos que asistían a clínicas dermatológicas especializadas en tres centros del Reino Unido (Londres, Oxford). y Dundee. Para ser elegibles, los pacientes debían haber recibido la combinación 5-FU-Cal durante los 12 meses anteriores para el tratamiento de la QA y haber sido tratados con al menos un ciclo de monoterapia convencional con 5-FU en los 36 meses anteriores.

La mayoría de los pacientes (26 de 32, 81%) informaron que la combinación de 5-FU-Cal fue más efectiva que la monoterapia con 5-FU en la eliminación de QA. En general, 28 de 32 (87%) prefirieron la terapia combinada de 5-FU-Cal a la monoterapia de 5-FU. Hasta donde sabemos, esta es la primera evaluación de las perspectivas de los pacientes inmunocomprometidos sobre la terapia combinada con 5-FU-Cal.

Por otra parte, el mecanismo de acción de la combinación calcipotriol mas 5 FU sustenta su uso, ya que la combinación induce la expresión de ligandos de TSLP, HLA clase II y del grupo de células asesinas naturales 2D (NKG2D) en los queratinocitos lesionales asociados con una marcada infiltración de células T CD4+, que alcanza su punto máximo en los días 10-11 después del tratamiento, sin dolor, costras o ulceración:

Trevor J. Cunningham,² Mary Tabacchi, Jean-Pierre Eliane, Sara Moradi Tuchayi, et al Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy J Clin Invest. 2017 Jan 3; 127(1): 106–116.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5199703/

Los beneficios potenciales de una mayor tolerabilidad y adherencia del paciente hacen que el tratamiento combinado sea un candidato atractivo para la quimioprevención tópica. Pienso que las referencias encontradas proporcionan una justificación para la inclusión de la terapia combinada con 5-FU-Cal en estudios futuros

?Otras referencias

1 Jansen MHE, Kessels JPHM, Nelemans PJ et al. Randomized trial of four treatment approaches for actinic keratosis. N Engl J Med 2019; 380:935–46.
2 Cunningham TJ, Tabacchi M, Eliane JP et al. Randomized trial of calcipotriol combined with 5-fluorouracil for skin cancer precursor immunotherapy. J Clin Invest 2017; 127:106–16.
3. Seckin D, Cerman AA, Yildiz A, Ergun T. Can topical calcipotriol be a treatment alternative in actinic keratoses? A prelimary report. J Drugs Dermatol 2009; 8: 451-454. 
4. Milczarek M, Filip-Psurska B, Swi?tnicki W, Kutner A, Wietrzyk J. Vitamin D analogs combined with 5-fluorouracil in human HT-29 colon cancer treatment. Oncol Rep 2014; 32: 491-504. 
5. Molina GE, Khalfian S, Mull JL, Rosman IS, et al. Topical combination of fluorouracil and calcipotriene as palliative therapy for refractory extramammary Paget disease. JAMA Dermatol 2019; 155: 599-603.